Αχονδροπλασία: Ποιες είναι οι αιτίες, τα συμπτώματα της συγγενούς διαταραχής των οστών;

Η αχονδροπλασία είναι μια γενετική διαταραχή της ανάπτυξης του χόνδρου στην οποία υπάρχει ελάττωμα στην ανάπτυξη των οστών, ακατάλληλη ανάπτυξη και οστεοποίηση του αρθρικού χόνδρου. Η δυσανάλογη ανάπτυξη είναι ήδη παρούσα στα νεογέννητα και καθορίζεται γενετικά.

Την αιτιολογία, τα συμπτώματα, τις θεραπευτικές επιλογές και πολλά άλλα μπορείτε να βρείτε σε αυτό το άρθρο.

Τι είναι η αχονδροπλασία;

Η αχονδροπλασία αναφέρεται σε μια κατάσταση διαταραγμένης ανάπτυξης του χόνδρου. Προκαλείται από μια διαταραχή στη διαδικασία της ηχονδρικής οστεοποίησης του οστού και έχει ως αποτέλεσμα τη μη φυσιολογική ανάπτυξη του οστού.

Το πρωταρχικό πρόβλημα, ωστόσο, δεν είναι ο υπανάπτυκτος χόνδρος, αλλά η ίδια η διαδικασία της οστεοποίησης - η μετατροπή του χόνδρου σε οστό κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης. Είναι ιδιαίτερα εμφανής στα άνω και κάτω άκρα.

Η αιτία της νόσου περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Dr. John J. Washmuth και την ερευνητική του ομάδα το 1994. Η νόσος είναι σπάνια, καθώς εμφανίζεται περίπου σε μία στις 15-20 χιλιάδες γεννήσεις.

Η γενετική νόσος προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο υποδοχέα αυξητικού παράγοντα που ονομάζεται FGFR3.

Πρόκειται για μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί τον υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα των ινοβλαστών. Ο παράγοντας αυτός είναι υπεύθυνος για τη ρύθμιση της γραμμικής ανάπτυξης των οστών.

Η χαρακτηριστική εκδήλωση της αχονδροπλασίας είναι μια ελαττωματική δομή του σώματος όσον αφορά το κοντό ανάστημα, τα κοντά οστά και το κεφάλι που είναι δυσανάλογα μεγάλο σε σύγκριση με το σώμα.

Η βασική αιτία της αχονδροπλασίας είναι μια γενετική διαταραχή στο χρωμόσωμα 4, συγκεκριμένα στο προαναφερθέν γονίδιο FGFR3.

Η αχονδροπλασία είναι αυτοσωμική επικρατούσα στη φύση. Αυτοσωμικό σημαίνει ότι το παθολογικό γονίδιο δεν βρίσκεται στο χρωμόσωμα του φύλου. Ως εκ τούτου, η ασθένεια επηρεάζει επίσης και τα δύο φύλα - άνδρες και γυναίκες.

Κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας σημαίνει ότι το νεογέννητο κληρονομεί τη νόσο από έναν από τους γονείς με αχονδροπλασία. Ωστόσο, περίπου το 80% των ατόμων με αχονδροπλασία έχουν γονείς φυσιολογικού αναστήματος χωρίς τη διάγνωση.

Στους περισσότερους ασθενείς δεν υπάρχει προφανής αντικειμενικός παράγοντας του οικογενειακού ιστορικού. Ωστόσο, η μεγαλύτερη ηλικία του πατέρα (άνω των 35 ετών) μπορεί να αποτελεί σαφή παράγοντα κινδύνου σε περιπτώσεις αυτής της σπάνιας νόσου της αχονδροπλασίας.

Η πιθανότητα σύλληψης παιδιού με αχονδροπλασία και στους δύο υγιείς γονείς είναι πολύ μικρή.

Ένα άτομο με αχονδροπλασία που έχει σύντροφο φυσιολογικού αναστήματος έχει περίπου 50% πιθανότητα να αποκτήσει ένα υγιές παιδί. Ωστόσο, εάν και οι δύο γονείς έχουν αχονδροπλασία, η πιθανότητα να αποκτήσει ένα υγιές παιδί είναι περίπου 25%.

Υπάρχει επίσης 25% πιθανότητα το παιδί να έχει μια ομόζυγη μετάλλαξη που είναι ασύμβατη με τη ζωή.

Το κύριο χαρακτηριστικό σύμπτωμα που οφείλεται στη μη φυσιολογική ανάπτυξη των οστών είναι ένα μικρό, κοντό ανάστημα (νάνος) με κοντά χέρια και πόδια, μέσο μέγεθος κορμού και μεγαλύτερο κεφάλι σε σύγκριση με το σώμα.

Ο υδροκέφαλος (συσσώρευση υγρού στις εγκεφαλικές κοιλότητες) είναι επίσης συχνό φαινόμενο.

Το μέσο ύψος για τους ενήλικες άνδρες με αχονδροπλασία είναι περίπου 131-136 cm και για τις ενήλικες γυναίκες 124-130 cm.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα άτομα είναι μικρότερα από 130 cm.

Μέσα στο πρόσωπο, η μετωπιαία περιοχή και η μη ανεπτυγμένη ρίζα της μύτης είναι ιδιαίτερα κυρίαρχα. Χαρακτηριστικό είναι το επίμηκες, αχλαδοειδές κρανίο. Η κάτω γνάθος και τα υπερώια τόξα είναι επίσης διευρυμένα. Τα οδοντικά προβλήματα και τα προβλήματα στοματικής υγείας είναι επίσης συχνά.

Ωστόσο, το προσδόκιμο ζωής μπορεί να είναι ελαφρώς μειωμένο λόγω αναπνευστικών προβλημάτων (κίνδυνος υπνικής άπνοιας), καρδιαγγειακών διαταραχών, μη φυσιολογικής θέσης της σπονδυλικής στήλης ή επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων.

Η χαμηλή αρτηριακή πίεση είναι συχνά παρούσα στην παιδική ηλικία.

Το υπερβολικό σωματικό βάρος (παχυσαρκία), η αυξημένη λόρδωση και κύφωση της σπονδυλικής στήλης, η καμπούρα, η αστάθεια των αρθρώσεων και οι μυϊκές ανισορροπίες και ο πόνος στη σπονδυλική στήλη είναι συχνές.

Η παχυσαρκία είναι ένα από τα κύρια προβλήματα στην αχονδροπλασία. Οδηγεί σε αυξημένη νοσηρότητα και υπερφόρτωση των αρθρώσεων και της σπονδυλικής στήλης. Η παχυσαρκία συνδέεται με έλλειψη άσκησης, αυξημένη όρεξη και ψυχολογική αστάθεια του ατόμου.

Ένα άλλο χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι η μη φυσιολογική θέση των γονάτων (τα πόδια σε ένα φανταστικό γράμμα Ο).

Το μακροκεφαλικό κρανίο στα βρέφη, ο κοντός λαιμός, τα κοντά άκρα και η μυϊκή υποτονία επηρεάζουν από κοινού αρνητικά την κινητική ανάπτυξη του ασθενούς.

Χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά της αχονδροπλασίας:

• Κοντά άνω και κάτω άκρα
• Μεγάλο κεφάλι σε σχέση με το σώμα
• Κοντό, νάνο ανάστημα
• Προεξέχον μέτωπο και υπερκόγχια τόξα
• Ελαττωματική στάση του σώματος
• Λόρδωση και κύφωση της σπονδυλικής στήλης
• Γόνατα σε σχήμα Ο

Η διάγνωση βασίζεται κυρίως σε χαρακτηριστικά κλινικά χαρακτηριστικά, όπως το συνολικό ύψος του ατόμου, η περίμετρος της κεφαλής, η δομή του κρανίου, το μήκος των άκρων και η αναλογία των άνω και κάτω τμημάτων του σώματος.

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται κυρίως με μοριακή γενετική εξέταση για τη μετάλλαξη του γονιδίου FGFR3.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή κατά την προγεννητική εξέταση με υπερηχογράφημα στο 3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Μπορεί να ανιχνευθεί συντόμευση των μακρών οστών.

Η επιβεβαίωση της διάγνωσης είναι επίσης δυνατή με γενετικό έλεγχο (αμνιακό υγρό/περιφερικό αίμα) του εμβρυϊκού DNA για την παρουσία της μετάλλαξης FGFR3 στη θέση 380 (G380R) σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με αχονδροπλασία.

Οι αναπτυξιακές σκελετικές ανωμαλίες της αχονδροπλασίας μπορούν να γίνουν αντιληπτές στο υπερηχογράφημα από τις 22-24 εβδομάδες περίπου της κύησης.

Ωστόσο, το μεγαλύτερο πρόβλημα στην προγεννητική διάγνωση είναι ότι σε ορισμένες περιπτώσεις οι αλλαγές είναι παρατηρήσιμες μόνο στο τρίτο τρίμηνο. Μερικές φορές η νόσος ανιχνεύεται ακόμη και μόνο μεταγεννητικά.

Στην ακτινογραφία του συνολικού σκελετού, διακρίνονται κοντύτερα μακρά οστά με παχυσμένες μεταφύσεις (το πρόσθιο τμήμα του οστού) ακανόνιστου σχήματος.

Η πλάγια ακτινογραφία κρανίου δείχνει διεύρυνση του μετωπιαίου τμήματος, υποπλασία του προσώπου και στένωση του foramen magnum (άνοιγμα της κρανιακής κοιλότητας).

Το foramen magnum απαιτεί μαγνητική τομογραφία, η οποία μπορεί να δείξει συμπίεση του αυχενικού μυελού, μυελομαλάκυνση ή κοιλιομεγαλία και άλλες διαταραχές.