Αιμορροφιλία: Τι είναι και πώς εκδηλώνεται; Γνωρίζετε τις αιτίες της βασιλικής νόσου;

Η αιμορροφιλία είναι κληρονομική νόσος, που σημαίνει ότι μεταβιβάζεται κυρίως από τους γονείς στους απογόνους. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, η γενετική μετάλλαξη δημιουργείται εκ νέου σε ποσοστό περίπου 20-30% των περιπτώσεων.

Η νόσος εκδηλώνεται με ανεπαρκή πήξη του αίματος και αυξημένη αιμορραγία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό συμβαίνει αυθόρμητα, χωρίς εμφανή αιτία, και σε άλλες ως αποτέλεσμα τραύματος. Αλλά και, για παράδειγμα, μετά από εξαγωγή δοντιού ή μετά από χειρουργική επέμβαση.

Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι η νόσος είναι γονοσωμικά υπολειπόμενη. Αυτό σημαίνει ότι τα γονίδια για τους παράγοντες πήξης βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ. Ως αποτέλεσμα, οι γυναίκες (μητέρες) είναι φορείς και η νόσος εκδηλώνεται στα αγόρια. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, η νόσος εκδηλώνεται και στις γυναίκες.

Η πραγματική ονομασία της νόσου προήλθε το 1828, αλλά μόλις έναν αιώνα αργότερα άρχισε να χρησιμοποιείται πλάσμα αίματος για τη θεραπεία της νόσου. Είναι πολύ σημαντικό να μην παραμεληθεί αυτή η θεραπεία, διαφορετικά υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας μέχρι θανάτου, ακόμη και με έναν ασήμαντο τραυματισμό.

Η βασιλική νόσος πήρε το όνομά της αφού διαδόθηκε ευρέως στις βασιλικές οικογένειες τον 17ο και 18ο αιώνα, χάρη στην κληρονομικότητα και τη βασίλισσα Βικτώρια (1819-1901).

Ποιους τύπους αιμορροφιλίας γνωρίζουμε;

Η αιμορροφιλία είναι μια ανίατη ασθένεια που προκαλείται από ελάττωμα του παράγοντα αιμοπηξίας. Υπάρχουν δύο γονοσωμικά μεταδιδόμενοι τύποι, οι οποίοι μεταβιβάζονται στα χρωμοσώματα του φύλου. Ο τρίτος τύπος είναι ο αυτοσωμικός υπολειπόμενος, ο οποίος μεταβιβάζεται σε μη φυλετικά χρωμοσώματα.

Οι τύποι αυτοί εκδηλώνονται με τον ίδιο τρόπο, δηλαδή με αυξημένη αιμορραγία. Η ένταση της αιμορραγίας εξαρτάται από το βαθμό της αναπηρίας. Η αιμορροφιλία ταξινομείται ανάλογα με την αναπηρία του παράγοντα αιμοπηξίας, την:

• αιμορροφιλία Α - εάν υπάρχει βλάβη του παράγοντα VIII
• αιμορροφιλία Β - ελάττωμα του παράγοντα IX
• αιμορροφιλία Γ - ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης ΧΙ

Η πιο συχνή πηκτικοπαθητική νόσος είναι η αιμορροφιλία Α. Στο παρελθόν, μέχρι τη δεκαετία του 1940, οι πάσχοντες ζούσαν κατά μέσο όρο 16 έτη. Αυτό οφειλόταν κυρίως στις επιπλοκές που επιφέρει η νόσος. Χάρη στη θεραπεία, το προσδόκιμο ζωής παρατείνεται και η συχνότητα των επιπλοκών μειώνεται.

Η επίπτωση της αιμορροφιλίας Α είναι περίπου 5 φορές συχνότερη από τον τύπο Β. Υπολογίζεται ότι η επίπτωση της αιμορροφιλίας Α είναι περίπου 1:10 000 και της αιμορροφιλίας Β είναι 1:100 000.

Η νόσος είναι σχετικά σπάνια. Μόνο οι άνδρες προσβάλλονται επειδή έχουν γενετική προδιάθεση γι' αυτήν. Μια γυναίκα μπορεί να είναι φορέας της νόσου μόνο λόγω της γενετικής της σύστασης, αν και έχει παρόμοια γονιδιακή μετάλλαξη. Στους άνδρες, η παρουσία ενός ελαττωματικού γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ αποτελεί πάντα εκδήλωση της νόσου.

Σε ορισμένες σπάνιες περιπτώσεις, η αιμορροφιλία μπορεί επίσης να προκύψει από μια αυτοάνοση αντίδραση του οργανισμού, όπου τα αντισώματα δρουν κατά πολλαπλών παραγόντων πήξης. Μια τέτοια αυτοάνοση αντίδραση και παραγωγή αντισωμάτων κατά του ίδιου του οργανισμού μπορεί να συμβεί μετά τη γέννηση ή σε μεγάλη ηλικία.

Η αιμορροφιλία είναι μια διαταραχή της πήξης του αίματος που προκύπτει από την παρουσία ενός ελαττωματικού γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ. Το ελάττωμα αυτό οδηγεί σε μειωμένη λειτουργία της πήξης. Ή σε δυσλειτουργία μιας πρωτεΐνης του πλάσματος που εμπλέκεται στη διαδικασία πήξης του αίματος. Ανάλογα με την έκταση της ανεπάρκειας ή της δυσλειτουργίας αυτής της πρωτεΐνης, επηρεάζεται επίσης η σοβαρότητα και η ένταση της αιμορραγίας.

Ανάλογα με την αιτία, υπάρχουν δύο βασικοί τύποι αιμορροφιλίας, δηλαδή η Α και η Β. Διακρίνονται από την απουσία και την ανεπάρκεια ενός συγκεκριμένου παράγοντα πήξης του αίματος. Η ίδια η νόσος προκαλείται από ένα ελαττωματικό χρωμόσωμα Χ, με τις γυναίκες να έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, ενώ οι άνδρες έχουν μόνο ένα, το χρωμόσωμα Υ.

Αυτό σημαίνει ότι η κληρονομικότητα της νόσου θα συμβεί σε έναν άνδρα που έχει ελαττωματικό χρωμόσωμα Χ. Γίνεται αιμορροφιλικός. Εάν περάσει σε μια γυναίκα, το δεύτερο υγιές χρωμόσωμα Χ μπορεί να αντισταθμίσει το ελάττωμα στο πρώτο. Η γυναίκα γίνεται φορέας της αιμορροφιλίας.

Ωστόσο, η αιμορροφιλία μπορεί επίσης να προκύψει αυθόρμητα. Αυτό συμβαίνει σε ποσοστό περίπου 20-30% των περιπτώσεων. Στην περίπτωση αυτή, το ελάττωμα στους παράγοντες αιμοπηξίας προκαλείται εκ νέου και δεν είναι αποτέλεσμα της μετάδοσης από τον γονέα στο παιδί.

Είναι επίσης γνωστές άλλες αιμορραγικές καταστάσεις και αιμορραγικές διαταραχές που μπορεί να έχουν αιτία στη διαταραχή:

• του συστήματος πήξης του πλάσματος.
• το ινωδολυτικό σύστημα
• η λειτουργία των αιμοπεταλίων
• η λειτουργία των αγγειακών τοιχωμάτων

Στην περίπτωση της αιμορροφιλίας, πρόκειται για διαταραχή της αιμόστασης (της διαδικασίας διακοπής της αιμορραγίας), η οποία προκαλείται από διαταραχή των παραγόντων VIII, IX και XI. Υπάρχουν ήπιες, μέτριες και σοβαρές μορφές της νόσου. Ο βαθμός εξαρτάται από το βαθμό διαταραχής του συγκεκριμένου παράγοντα.

Ο πίνακας παρουσιάζει τους βαθμούς της αιμορροφιλίας και την κατανομή τους ανάλογα με το ποσοστό της εξασθένησης

Τι είναι η αιμόσταση;

Η αιμόσταση είναι η διαδικασία για τη διακοπή της αιμορραγίας από τα αιμοφόρα αγγεία μετά από έναν τραυματισμό. Για να ρέει το αίμα στα αιμοφόρα αγγεία, πρέπει φυσικά να βρίσκεται σε υγρή κατάσταση. Η πρωτογενής αιμόσταση παρέχεται από το τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων και τα αιμοπετάλια, τα οποία είναι αιμοπετάλια του αίματος.

Οι παράγοντες πήξης, οι αναστολείς και το ινωδολυτικό σύστημα είναι η δευτερογενής αιμόσταση. Εάν το τοίχωμα του αγγείου υποστεί βλάβη, το αγγείο συστέλλεται στην περιοχή αυτή. Η ροή μέσω του αγγείου μειώνεται. Τα αιμοπετάλια αρχίζουν να συσσωρεύονται στο εκτεθειμένο τμήμα του τοιχώματος του αγγείου. Σχηματίζεται ένα πρωτογενές βύσμα.

Στη συνέχεια σχηματίζεται ινική, η οποία σχηματίζει ένα δίκτυο στα συγκεντρωμένα αιμοπετάλια και ενισχύει τη δομή. Έτσι δημιουργείται ένα δευτερογενές βύσμα. Για τον σχηματισμό της ινικής απαιτείται ένας καταρράκτης πήξης. Ο παράγοντας πήξης XIII (FXII) είναι υπεύθυνος για τη διασφάλιση ότι αυτό το βύσμα ινικής δεν διαλύεται.

Η αιμόσταση είναι μια πολύπλοκη και περίπλοκη διαδικασία που δεν είναι παρούσα μόνο όταν ένα αιμοφόρο αγγείο έχει υποστεί βλάβη. Εάν διαταραχθεί οποιοδήποτε από τα συστατικά της, εμφανίζονται παθολογικές καταστάσεις. Αυτές εκδηλώνονται είτε με αυξημένη αιμορραγία είτε με θρομβοφιλία, δηλαδή με τάση για υπερβολικό σχηματισμό θρόμβου (θρόμβου αίματος).

Το τυπικό σύμπτωμα της αιμορροφιλίας είναι η διαταραχή της πήξης του αίματος, ο παρατεταμένος χρόνος διακοπής της αιμορραγίας και η υπερβολική αιμορραγία. Η αιμορραγία μπορεί να είναι εξωτερική, για παράδειγμα σε πληγές, αλλά και σε περίπτωση εξαγωγής δοντιών ή χειρουργικής επέμβασης.

Η δεύτερη μορφή είναι η εσωτερική αιμορραγία, συνηθέστερα αιμορραγία σε αρθρώσεις, μύες, κοίλα όργανα, ιδίως στο πεπτικό σύστημα, αλλά και ενδοκρανιακή αιμορραγία στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Η παρατεταμένη αιμορραγία σε αρθρώσεις ή μύες και η ανεπαρκής θεραπεία έχει ως αποτέλεσμα εκφυλιστικές αλλαγές.

Αυτά είναι τα κύρια συμπτώματα. Ανάλογα με την έκταση της βλάβης του παράγοντα πήξης, η νόσος μπορεί να είναι διαφορετικού βαθμού. Στην ήπια μορφή, η αιμορροφιλία εκδηλώνεται με υπερβολική αιμορραγία κατά τη διάρκεια ατυχημάτων ή της προαναφερθείσας εξαγωγής δοντιών ή κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων.

Η μέτρια μορφή της αιμορροφιλίας χαρακτηρίζεται από έντονη και έντονη αιμορραγία στις προαναφερθείσες συνθήκες, άρα κυρίως από τραύματα. Στη σοβαρή μορφή εμφανίζεται αυθόρμητη αιμορραγία, η οποία εκδηλώνεται χωρίς εμφανή αιτία. Η πιο σοβαρή μορφή αιμορροφιλίας αναγνωρίζεται στην παιδική ηλικία, συχνά μετά τη γέννηση, όταν είναι πολύ δύσκολο να σταματήσει η αιμορραγία του αίματος του ομφάλιου λώρου.

Σε αυτή τη μορφή, η αυθόρμητη αιμορραγία είναι πολύ συχνή, για παράδειγμα, όχι μόνο στις αρθρώσεις αλλά και στους βλεννογόνους, στους μύες και στις κοιλότητες του σώματος. Υπάρχει επίσης καταπίεση των αιμοφόρων αγγείων, των νεύρων και εκφύλιση των αρθρώσεων. Για παράδειγμα, η ρινορραγία είναι επίσης συχνή.

Τα κύρια συμπτώματα της αιμορροφιλίας είναι:

• αυθόρμητη αιμορραγία, για παράδειγμα επίσταξη (ρινορραγία)
• αυξημένη αιμορραγία ακόμη και μετά από μικροτραυματισμούς
• αιμορραγία μετά από χειρουργικές επεμβάσεις, ακόμη και μετά από εξαγωγή δοντιών
• συχνά αιματώματα
• η αιμορραγία δεν σταματά με συμπίεση, δηλαδή με επιφανειακή πίεση
• αιμορραγία σε αρθρώσεις, μύες και πρόκληση εκφυλιστικών αλλαγών
• αιμορραγία στο πεπτικό σύστημα, όπως η παρουσία αίματος στα κόπρανα, π.χ. μέλαινα (σκούρα κόπρανα, κολλημένο αίμα στα κόπρανα)
• αιμορραγία στο απεκκριτικό σύστημα, αιματουρία, δηλαδή αίμα στα ούρα
• αιμορραγία στο ΚΝΣ

Η αιμορραγία στις αρθρώσεις είναι πιο συχνή στο γόνατο (45%), στον αγκώνα (25%), στον αστράγαλο (15%) και στο ισχίο ή στον ώμο (5%). Το συνολικό ποσοστό όλων των αιμορραγιών στην αιμορροφιλία είναι 70-80% στις αρθρώσεις. Η αιμορραγία στους μύες είναι περίπου 20%. Η αιμορραγία στο ΚΝΣ είναι σπανιότερη, σε ποσοστό μικρότερο του 5%.

Η διάγνωση της αιμορροφιλίας βασίζεται στην παρουσία αιμορραγικών καταστάσεων, δηλαδή στην παρουσία συμπτωμάτων. Στη συνέχεια, διενεργούνται εργαστηριακές εξετάσεις αίματος. Αποδεικνύεται παρατεταμένος APTT, δηλαδή ο ενεργοποιημένος μερικός θρομβοπλαστικός χρόνος, ο οποίος παρατείνεται όταν οι παράγοντες VIII και IX πέφτουν κάτω από 25%.

Στη συνέχεια, η διάγνωση επιβεβαιώνεται με τον προσδιορισμό της δραστηριότητας των παραγόντων πήξης VIII και IX. Εναλλακτικά, εντοπίζονται γονιδιακές μεταλλάξεις ενδεικτικές της αιμορροφιλίας. Εάν μια γυναίκα με αιμορροφιλία είναι έγκυος, διενεργείται επίσης δοκιμασία χοριακών λαχνών για να διαπιστωθεί εάν είναι πιθανή η μετάδοση στο μωρό.

Η διαφορική διάγνωση είναι επίσης σημαντική στις αιμορραγικές καταστάσεις. Αυτό γίνεται για να αποκλειστούν άλλες αιτίες αυξημένης αιμορραγίας, όπως η νόσος Von Willebrand, η θρομβοκυτταροπάθεια, ο Morbus Rendu-Osler, η DIC (διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη) και άλλες.

Η πορεία της νόσου εξαρτάται από το βαθμό της αιμορροφιλίας. Στην περίπτωση της πολύ ήπιας μορφής, το άτομο μπορεί να μην αντιληφθεί ότι είναι αιμορροφιλικό κατά τη διάρκεια της ζωής του. Μπορεί να υπάρχει παρατεταμένη αιμορραγία με μικροτραυματισμούς. Στις ήπιες μορφές, η παρατεταμένη αιμορραγία εμφανίζεται κυρίως μετά από τραυματισμούς ή χειρουργικές επεμβάσεις.

Η µέση µορφή χαρακτηρίζεται ήδη από έντονη αιµορραγία µετά από τραύµατα και χειρουργικές επεµβάσεις, όπως εξαγωγή δοντιών στον οδοντίατρο. Επίσης, περιστασιακή αυθόρµητη αιµορραγία. Περιστασιακά υπάρχει αιµορραγία στις αρθρώσεις.

Στην πιο σοβαρή μορφή της νόσου, η αυθόρμητη αιμορραγία είναι πολύ συχνή, όπως για παράδειγμα η ρινορραγία (επίσταξη). Συχνή είναι η αιμορραγία στις αρθρώσεις και τους μυς, η οποία, αν παραμεληθεί, προκαλεί εκφυλιστικές επιπλοκές.

Η αιμορραγία στο ΚΝΣ και στο πεπτικό σύστημα είναι σοβαρή. Στην περίπτωση αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σύστημα, είναι συχνή η παρουσία αίματος στα κόπρανα, δηλαδή η μελένα. Η μελένα είναι σκούρα έως μαύρα κόπρανα χρωματισμένα από πεπτικό αίμα. Μπορεί επίσης να σχετίζεται με αίμα στα ούρα.