Αμυλοείδωση: τι είναι και γιατί εμφανίζεται, τι συμπτώματα έχει;

Η αμυλοείδωση είναι μια σπάνια ασθένεια που προκαλείται από μια ανώμαλη πρωτεΐνη που ονομάζεται αμυλοειδές. Εμφανίζεται όταν το αμυλοειδές συσσωρεύεται στα όργανα, παρεμβαίνοντας στη φυσιολογική λειτουργία τους.

Το αμυλοειδές δεν βρίσκεται φυσιολογικά στο σώμα, αλλά μπορεί να αποτελείται από διάφορους τύπους πρωτεϊνών. Τα όργανα που επηρεάζονται περισσότερο από την αμυλοείδωση περιλαμβάνουν την καρδιά, τους νεφρούς, το ήπαρ, τον σπλήνα, το νευρικό σύστημα και το πεπτικό σύστημα.

Ορισμένοι τύποι αμυλοείδωσης εμφανίζονται σε συνδυασμό με άλλες ασθένειες. Αυτοί οι τύποι αμυλοείδωσης μπορούν να "θεραπευτούν" με την κατάλληλη θεραπεία της υποκείμενης νόσου.

Ορισμένοι τύποι αμυλοείδωσης είναι σοβαροί, εξελίσσονται γρήγορα και οδηγούν σε απειλητική για τη ζωή ανεπάρκεια οργάνων.

Η θεραπεία περιλαμβάνει χημειοθεραπεία, πολύ παρόμοια με αυτή που χρησιμοποιείται για τον καρκίνο. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, η μεταμόσχευση οργάνων ή βλαστικών κυττάρων αποτελεί επιλογή.

Η αμυλοείδωση είναι μια σχετικά σπάνια ασθένεια.

Προκαλείται από τη συσσώρευση μιας δύσκολα διαλυόμενης πρωτεΐνης που ονομάζεται αμυλοειδές στα όργανα του ανθρώπινου σώματος. Η συσσώρευση αυτής της πρωτεΐνης στους ιστούς των οργάνων προκαλεί βλάβες σε αυτά, παρεμβαίνοντας έτσι στη φυσιολογική λειτουργία τους.

Το αμυλοειδές είναι μια αδιάλυτη πρωτεΐνη που έχει τον χαρακτήρα ινιδίων. Η ειδική δομή του, η οποία μοιάζει με διπλωμένο φύλλο, προστατεύει την πρωτεΐνη αυτή από την πρωτεόλυση (διάσπαση σε μικρότερες υπομονάδες - διάλυση).

Υπάρχουν σήμερα περισσότεροι από 30 γνωστοί τύποι πρωτεϊνών που μπορούν να προκαλέσουν αμυλοείδωση, δηλαδή συσσώρευση στους ιστούς. Αυτές οι λεγόμενες αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες συσσωρεύονται εξωκυτταρικά, δηλαδή μεταξύ των κυττάρων και όχι στο εσωτερικό τους.

Η αμυλοείδωση είναι μια σπάνια ασθένεια.
Προσβάλλει περίπου 5-12 ασθενείς ανά 1 εκατομμύριο ανθρώπους κάθε χρόνο.
Είναι πιο συχνή στους άνδρες.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι αμυλοείδωσης.

Ωστόσο, οι επίκτητες μορφές αμυλοείδωσης είναι πολύ πιο συχνές και μπορεί να οφείλονται σε εξωτερικούς παράγοντες, όπως χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες ή πολυετή αιμοκάθαρση.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αμυλοείδωση προσβάλλει πολλαπλά όργανα, αλλά υπάρχουν επίσης αρκετοί τύποι που προσβάλλουν μόνο ένα μέρος του σώματος.

Τύποι αμυλοείδωσης

Είναι γνωστές διάφορες μορφές αυτής της νόσου.

AL αμυλοείδωση

Ονομάζεται επίσης πρωτοπαθής αμυλοείδωση και είναι ο πιο κοινός τύπος αμυλοείδωσης στις ανεπτυγμένες χώρες.

Αντιπροσωπεύει έως και το 70% όλων των επίκτητων αμυλοείδωσης.

Προκαλείται από την εναπόθεση ελεύθερων ελαφρών αλυσίδων ανοσοσφαιρινών, οι οποίες είναι προϊόντα κλωνικών πλασματοκυττάρων. Στο 20% των περιπτώσεων, η πρωτοπαθής αμυλοείδωση σχετίζεται με αιματο-ογκολογικά νοσήματα όπως το πολλαπλό μυέλωμα ή η μακροσφαιριναιμία Waldenström.

Αυτή η μορφή προσβάλλει κυρίως την καρδιά, τους νεφρούς, το ήπαρ και το νευρικό σύστημα.

ΑΑ αμυλοείδωση

Αναφέρεται επίσης ως δευτεροπαθής αμυλοείδωση ή αντιδραστική αμυλοείδωση επειδή συνήθως προκαλείται από μακροχρόνια φλεγμονώδη νόσο.

Συχνά πρόκειται για ρευματικά νοσήματα όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η αγκυλοποιητική αρθρίτιδα ή η νεανική αρθρίτιδα.

Η ΑΑ αμυλοείδωση μπορεί επίσης να προκληθεί από χρόνια εντερική φλεγμονή, οστεομυελίτιδα, χρόνιες αναπνευστικές παθήσεις ή μη επουλωτικές δερματικές βλάβες.

Η βελτίωση της θεραπείας των χρόνιων φλεγμονωδών νόσων έχει οδηγήσει σε απότομη μείωση του αριθμού των περιπτώσεων ΑΑ αμυλοείδωσης.

Στο παρελθόν, η ΑΑ αμυλοείδωση αντιπροσώπευε έως και το 45 % όλων των περιπτώσεων αμυλοείδωσης, αλλά σήμερα εμφανίζεται σε ποσοστό περίπου 6 % των περιπτώσεων στις ανεπτυγμένες χώρες.

Προσβάλλει συχνότερα τους νεφρούς, το ήπαρ και τον σπλήνα.

Κληρονομική αμυλοείδωση (οικογενής αμυλοείδωση)

Πρόκειται για κληρονομική ασθένεια.

Η νόσος προκαλείται από τη συσσώρευση αμυλοειδούς πρωτεΐνης, η οποία είναι μια ελαττωματική τρανσθυρετίνη.

Μια γενετική μετάλλαξη προκαλεί μια αλλαγή στη δομή αυτής της πρωτεΐνης, συγκεκριμένα την αντικατάσταση ενός αμινοξέος με ένα άλλο. Μια τέτοια αλλαγή αποσταθεροποιεί ολόκληρο το μόριο της πρωτεΐνης, το οποίο στη συνέχεια σχηματίζει μια δομή β-πτυχωτού φύλλου - δηλαδή αμυλοειδές.

Η μετάλλαξη είναι παρούσα από τη γέννηση. Η ίδια η ασθένεια αρχίζει να εκδηλώνεται μεταξύ των ηλικιών 20 και 50 ετών.

Αυτός ο τύπος αμυλοείδωσης προσβάλλει κυρίως το νευρικό σύστημα, την καρδιά και τους νεφρούς.

Γεροντική αμυλοείδωση

Πρόκειται για έναν τύπο αμυλοείδωσης που προκύπτει επίσης από την εναπόθεση τρανσθυρετίνης, αλλά μη μεταλλαγμένης, της λεγόμενης εγγενούς ή άγριου τύπου τρανσθυρετίνης. Η πρωτεΐνη αυτή, η οποία σχηματίζεται στο ήπαρ, είναι φυσιολογική και δεν υπόκειται σε μετάλλαξη. Ωστόσο, για άγνωστους λόγους, αρχίζει να σχηματίζει μια αμυλοειδή δομή και έτσι καθίσταται μη αποικοδομήσιμη.

Προσβάλλει κατά κύριο λόγο άνδρες στη δεκαετία του 70.

Τα κλινικά συμπτώματα είναι πιο έντονα στην καρδιά. Προκαλεί επίσης σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα.

Εντοπισμένη αμυλοείδωση

Χαρακτηρίζεται από την προσβολή ενός μόνο σημείου ή οργάνου του σώματος.

Έχει συνήθως καλύτερη πρόγνωση από τους προαναφερθέντες τύπους αμυλοείδωσης που προσβάλλουν πολλά οργανικά συστήματα.

Τυπικές περιοχές προσβολής είναι η ουροδόχος κύστη, το δέρμα, ο λαιμός ή οι πνεύμονες.

Παράγοντες κινδύνου

Οι κύριοι παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν:

• Προχωρημένη ηλικία - η αμυλοείδωση εμφανίζεται κυρίως μεταξύ των ηλικιών 60 και 70 ετών, αν και μπορεί να εμφανιστεί και νωρίτερα.
• ανδρικό φύλο
• χρόνια λοιμώδη ή φλεγμονώδη νοσήματα (ειδικά για την ΑΑ αμυλοείδωση)
• οικογενειακό ιστορικό της νόσου (κληρονομικοί τύποι αμυλοείδωσης)
• η αιμοκάθαρση, η οποία φιλτράρει τις μεγάλες πρωτεΐνες από το αίμα, είναι σπανιότερη με τις πιο σύγχρονες τεχνολογίες αιμοκάθαρσης
• μαύρη φυλή

Τα συμπτώματα της αμυλοείδωσης μπορεί να μην εκδηλώνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα ή να συγχέονται με άλλες ασθένειες.

Η σωστή διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί μόνο σε προχωρημένη νόσο, όταν πολλά όργανα του σώματος έχουν προσβληθεί από αμυλοειδές.

Τα τυπικά συμπτώματα της αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν:

• Πρήξιμο των αστραγάλων και των ποδιών
• Σοβαρή κόπωση και αδυναμία
• Δύσπνοια με ελάχιστη προσπάθεια
• Αδυναμία να ξαπλώσετε στο κρεβάτι λόγω δύσπνοιας
• Μούδιασμα, μυρμήγκιασμα ή πόνος που ακτινοβολεί στα χέρια ή τα πόδια, ιδίως πόνος στους καρπούς (σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα)
• Διάρροια, ενδεχομένως κενώσεις με αίμα ή, αντίθετα, δυσκοιλιότητα
• Ακούσια απώλεια βάρους άνω των 5 κιλών
• Διευρυμένη γλώσσα, η οποία μπορεί να είναι κυματιστή στις άκρες (προκαλείται από εμπίπτοντα δόντια)
• Αλλαγή στην ποιότητα του δέρματος, π.χ. πύκνωση του δέρματος
• Ελαφροί μώλωπες
• Κόκκινες-μωβ κηλίδες γύρω από τα μάτια
• Ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί
• Δυσκολία στην κατάποση

Προσβολή της καρδιάς

Το συσσωρευμένο αμυλοειδές στην καρδιά προκαλεί μείωση του όγκου κατά την πλήρωση των θαλάμων μεταξύ των καρδιακών παλμών.

Στην πράξη, αυτό σημαίνει ότι με κάθε καρδιακό παλμό, οι θάλαμοι γεμίζουν όλο και λιγότερο. Επομένως, ο όγκος του αίματος που αντλείται στο σώμα είναι μικρότερος.

Το αποτέλεσμα είναι η γρήγορη κόπωση, η δύσπνοια, ο πόνος στο στήθος και η αναποτελεσματικότητα.

Εάν η αμυλοείδωση προσβάλλει τα σημεία της καρδιάς που παράγουν ηλεκτρικά ερεθίσματα, μπορεί να εμφανιστούν αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, μαρμαρυγή ή ταχυκαρδία. Μια τέτοια προσβολή είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή.

Νεφρική βλάβη

Το αμυλοειδές μπορεί να εναποτεθεί στα νεφρά, προκαλώντας βλάβη στο πολύ ευαίσθητο σύστημα διήθησης.

Το αποτέλεσμα είναι η αυξημένη διαρροή πρωτεϊνών που κανονικά δεν εισέρχονται στα ούρα επειδή ο οργανισμός τις αποθηκεύει.

Μειώνεται επίσης η ικανότητα των νεφρών να απομακρύνουν τα απόβλητα που παράγονται κατά τον μεταβολισμό των θρεπτικών ουσιών. Το τελικό αποτέλεσμα είναι η νεφρική ανεπάρκεια και η ανάγκη για αιμοκάθαρση του ασθενούς.

Συμπτώματα από το νευρικό σύστημα

Ένα κοινό σύμπτωμα της αμυλοείδωσης είναι ο πόνος.

Ο πόνος μπορεί να συνοδεύεται από μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα δάχτυλα των χεριών, αίσθημα καύσου στα δάχτυλα των ποδιών ή των ποδιών.

Το αμυλοειδές μπορεί επίσης να επηρεάσει τα νεύρα που νευρώνουν τα έντερα, όπως το έντερο. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς έχουν προβλήματα με συχνή διάρροια ή, αντίθετα, δυσκοιλιότητα.

Η αμυλοείδωση είναι μια διάγνωση που μπορεί να αγνοηθεί για χρόνια.

Τα συμπτώματα της νόσου μοιάζουν πολύ με εκείνα άλλων πιο κοινών ασθενειών. Ως εκ τούτου, η σπανιότερη αμυλοείδωση δεν γίνεται αμέσως αντιληπτή όταν ένας ασθενής επισκέπτεται για πρώτη φορά με δυσκολία.

Η έγκαιρη διάγνωση είναι απαραίτητη για τη μελλοντική πρόγνωση της νόσου, καθώς η ταχεία θεραπευτική παρέμβαση αποτρέπει την περαιτέρω βλάβη των οργάνων. Η ακριβής διάγνωση για τον προσδιορισμό του τύπου της αμυλοείδωσης είναι επίσης πολύ σημαντική, καθώς η θεραπεία διαφέρει σημαντικά ανάλογα με τον τύπο της αμυλοείδωσης.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Οι εξετάσεις αίματος και ούρων μπορούν να αποκαλύψουν την παρουσία της παθολογικής πρωτεΐνης, αλλά σε πολλές περιπτώσεις η συμβατική ηλεκτροφόρηση περιφερικού αίματος και ούρων δεν θα ανιχνεύσει την παρουσία μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης λόγω της πολύ χαμηλής συγκέντρωσής της.

Η εξέταση του μυελού των οστών είναι πιο ευαίσθητη.

Γενετικός έλεγχος

Για να τεθεί η διάγνωση της κληρονομικής αμυλοείδωσης, διενεργείται γενετικός έλεγχος του αίματος. Ελέγχεται η παρουσία των συνηθέστερων μεταλλάξεων των αμυλοειδικών γονιδίων.

Βιοψία

Η ιστολογία των ιστών είναι ζωτικής σημασίας για την καθιέρωση μιας σωστής διάγνωσης. Δείγμα ιστού λαμβάνεται κατά τη διάρκεια μιας μη στοχευμένης βιοψίας (τυχαία επιλεγμένα όργανα με συχνότερη προσβολή), π.χ. από το υποδόριο λίπος γύρω από τον ομφαλό, τους σιελογόνους αδένες, τη γλώσσα ή το ορθό.

Εάν το αποτέλεσμα είναι αρνητικό και υπάρχει υποψία ότι η αμυλοείδωση επιμένει, απαιτείται στοχευμένη βιοψία (όργανα που γνωρίζουμε ότι προσβάλλονται από τη νόσο, αλλά δεν γνωρίζουμε ποια είναι η νόσος) από τα προσβεβλημένα όργανα, π.χ. ήπαρ, νεφρό, νεύρο, καρδιά κ.λπ.

Ειδικές εξετάσεις ιστών μπορούν να βοηθήσουν στον ακριβή προσδιορισμό του τύπου της εναπόθεσης αμυλοειδούς. Για παράδειγμα, χρησιμοποιείται η χρώση του δείγματος με κόκκινο του Κονγκό και στη συνέχεια η εξέταση του δείγματος σε πολωτικό μικροσκόπιο.

Ένα θετικό δείγμα εμφανίζει τον λεγόμενο διχρωισμό, δηλαδή μια αλλαγή στο χρώμα με την αλλαγή της γωνίας του προσπίπτοντος φωτός.

Απεικονιστική εξέταση

Από τις απεικονιστικές εξετάσεις των οργάνων μπορούμε να εκτιμήσουμε τον βαθμό της βλάβης. Για παράδειγμα, χρησιμοποιείται η μαγνητική τομογραφία της καρδιάς.

Η πορεία αυτής της σοβαρής νόσου εξαρτάται από την προκλητική αιτία της νόσου.

Η αμυλοείδωση είναι μια σταδιακά εξελισσόμενη νόσος, με υφέρπουσα έναρξη και δύσκολο να αναγνωριστεί κλινικό σύνδρομο.

Με σοβαρότερη βλάβη των οργάνων, η νόσος βρίσκεται σε προχωρημένο στάδιο, όπου είναι δύσκολο να αντιστραφεί η πρόγνωσή της.

Η πρόγνωση εξαρτάται από τον τύπο της αμυλοείδωσης και την επαρκή ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία.

Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η συστηματική αμυλοείδωση είναι συχνά θανατηφόρα.

Ο χρόνος και τα ποσοστά επιβίωσης εξαρτώνται από τον βαθμό και τον αριθμό των οργάνων που έχουν προσβληθεί.

Όσον αφορά τη νοσηρότητα, η καρδιακή συμμετοχή είναι η πιο σοβαρή.