Νόσος του Huntington: τι είναι και ποια είναι τα συμπτώματα/διάγνωση;

Η νόσος του Huntington είναι μια σπάνια νευροεκφυλιστική κληρονομική νόσος. Η κληρονομική μετάδοση είναι αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα. Αρκεί το γονίδιο να κληρονομηθεί από τον ένα γονέα. Η νόσος είναι χρόνια και προοδευτική. Αυτό σημαίνει ότι εξελίσσεται με την πάροδο του χρόνου.

Δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ ανδρών και γυναικών. Η νόσος του Huntington είναι σχετικά σπάνια, προσβάλλοντας περίπου 7 στους 100 000 ανθρώπους. Η επίπτωση ποικίλλει γεωγραφικά, καθώς είναι συχνότερη στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ και λιγότερο συχνή στην Ασία και την Αφρική.

Η νόσος έχει προοδευτικό χαρακτήρα, πράγμα που σημαίνει ότι αρχίζει να εκδηλώνεται σταδιακά και τα συμπτώματα επιδεινώνονται με την πάροδο του χρόνου. Η έναρξη των συμπτωμάτων συμβαίνει συχνότερα στη μέση ηλικία, με την πιο συχνή έναρξη μεταξύ των ηλικιών 20 και 40. Ωστόσο, μπορεί επίσης να εμφανιστεί στην παιδική ηλικία ή σε μεγάλη ηλικία. Η νόσος που αναπτύσσεται πριν από την ηλικία των 20 ετών αναφέρεται επίσης ως νεανική νόσος του Huntington.

Στα μικρότερα παιδιά, είναι αρκετά συχνό το κακό γονίδιο να μεταβιβάζεται από την πλευρά του πατέρα. Η νόσος βασίζεται στη μετάδοση γενετικών πληροφοριών που είναι αποθηκευμένες στις λεγόμενες τριπλέτες, μια τριπλέτα νουκλεοτιδίων που είναι υπεύθυνες για το σχηματισμό πρωτεϊνών στο ανθρώπινο σώμα. Συγκεκριμένα, η τριπλέτα CAG.

Ευθύνεται, λοιπόν, μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή μιας ουσίας που ονομάζεται huntingtin. Ανακαλύφθηκε το 1993, αλλά η ακριβής λειτουργία της είναι άγνωστη. Πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στην ανάπτυξη του ΚΝΣ, του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1872 από τον Αμερικανό γιατρό George Huntington.

Στη νόσο του Huntington, η επανάληψη αυτών των τριπλετών είναι συχνή. Η ποσότητα και η συχνότητα της επανάληψης των τριπλετών είναι αυτή που επηρεάζει το χρόνο εμφάνισης των συμπτωμάτων. Μεγαλύτερες ποσότητες έχουν ως αποτέλεσμα νωρίτερη έναρξη.

Η νευροεκφυλιστική βλάβη σημαίνει ότι το νευρολογικό σύστημα είναι εξασθενημένο, συμπεριλαμβανομένου του κεντρικού νευρικού συστήματος, δηλαδή του εγκεφάλου. Συνήθως περιλαμβάνει ασυντόνιστες ακούσιες κινήσεις. Ωστόσο, επηρεάζει επίσης τις νοητικές ικανότητες. Η νόσος επηρεάζει επίσης τις γνωστικές λειτουργίες, ιδίως τη μνήμη και την ομιλία.

Όπως έχει ήδη αναφερθεί, η νόσος του Huntington έχει διάφορες μορφές - τρεις για την ακρίβεια. Αυτές χωρίζονται ανάλογα με την ηλικία κατά την οποία αρχίζει να εκδηλώνεται η νόσος. Μια πιο λεπτομερής περιγραφή δίνεται στον παρακάτω πίνακα.

Πίνακας με την κατανομή των μορφών της νόσου και μια περιγραφή

Η αιτία της νόσου είναι μια γενετική μετάλλαξη. Κληρονομείται ένα ελάττωμα στο χρωμόσωμα DNA. Έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή της πρωτεΐνης huntingtin. Εάν ένας γονέας έχει τη νόσο, το παιδί έχει 50% πιθανότητα να την πάθει.

Είναι επίσης ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι εάν η μητέρα ήταν ο αιτιολογικός παράγοντας του ελαττωματικού γονιδίου, η νόσος είναι ηπιότερη και εμφανίζεται σε μεγαλύτερη ηλικία. Στην περίπτωση του πατέρα, ισχύει το αντίθετο. Έως και 95% της νόσου προκαλείται από την κληρονομικότητα. Έτσι, η μετάδοση από τον γονέα είναι και ο σοβαρότερος παράγοντας κινδύνου. Αναφέρεται ότι σε περίπου 5% των περιπτώσεων, η μετάλλαξη δεν οφείλεται στην κληρονομικότητα.

Μια γενετική μετάλλαξη προκαλείται από μια αλλαγή στη σειρά των βάσεων σε ένα γονίδιο. Οι βάσεις είναι τέσσερις και χωρίζονται σε αδενίνη, θυμίνη, γουανίνη και κυτοσίνη. Στο γονίδιο, σχηματίζουν έναν κώδικα και το κάνουν με τη διάταξή τους. Στην περίπτωση του Huntington, το C-A-G επαναλαμβάνεται περιττά στον κώδικα του DNA.

Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η τριπλέτα C-A-G επαναλαμβάνεται περίπου 9-35 φορές. Στη συγκεκριμένη ασθένεια, υπάρχουν περισσότερες από 40. Έχει επιβεβαιωθεί ότι όσο περισσότερες είναι, τόσο πιο γρήγορα αναπτύσσεται η ασθένεια. Η συνέπεια είναι ο σχηματισμός της πρωτεΐνης huntingtin, η οποία στη συνέχεια προκαλεί τη νόσο, καταστρέφοντας τον εγκέφαλο και διαταράσσοντας τη λειτουργία του.

Οι εκδηλώσεις της διαταραχής είναι τις περισσότερες φορές εξωτερικά και ορατά συμπτώματα. Στο πλαίσιο των κινητικών διαταραχών, το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα είναι η χορεία. Το πάσχον άτομο έχει ανεξέλεγκτες, ακούσιες κινήσεις. Για παράδειγμα, των χεριών, αλλά και των μυών του προσώπου και ενδεχομένως και ανεξέλεγκτη κίνηση της γλώσσας.

Τα συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν μειωμένη κατάποση, σάλια και μειωμένη πρόσληψη τροφής. Το άτομο αδυνατεί να φροντίσει τον εαυτό του και χρειάζεται καθημερινή βοήθεια, είναι ανίκανο να αυτοεξυπηρετηθεί. Ως αποτέλεσμα, η νόσος συχνά συνοδεύεται από απώλεια βάρους και υποσιτισμό.

Η εγκεφαλική βλάβη επηρεάζει επίσης τις ψυχολογικές ικανότητες του ατόμου. Επηρεάζονται οι γνωστικές λειτουργίες, η ομιλία ή η μνήμη. Παραδείγματα αποτελούν οι αλλαγές στη συμπεριφορά, όπου ένα ήρεμο άτομο γίνεται ξαφνικά επιθετικό και εγωκεντρικό.

Η επιθετικότητα ή ακόμη και η απάθεια ή η κατάθλιψη είναι πολύ συνηθισμένα συμπτώματα, όπως και η άνοια σε μεταγενέστερα στάδια. Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, η νόσος οδηγεί σε πλήρη αλλαγή προσωπικότητας, κατάρρευση της προσωπικότητας και ψυχωσικές διαταραχές.

Τα κλινικά συμπτώματα χωρίζονται σε 5 στάδια:

1. το στάδιο κατά το οποίο το άτομο είναι πλήρως ενεργό και αυτάρκες, ικανό να εκτελεί εργασίες.
2. το στάδιο όπου υπάρχει ένας μικρός περιορισμός των δραστηριοτήτων αλλά το άτομο είναι αυτάρκες
3. στάδιο όπου υπάρχει ανικανότητα, απαιτεί βοήθεια στις δραστηριότητες
4. στάδιο, το άτομο δεν είναι αυτάρκες αλλά μπορεί να ζει ακόμη σε οικιακό περιβάλλον
5. το στάδιο της μη εξάρτησης, κατά το οποίο απαιτείται πλήρης νοσηλευτική φροντίδα

Οι ψυχολογικές αλλαγές είναι οι πρώτες που συμβαίνουν και περιλαμβάνουν:

• αλλαγή της προσωπικότητας και διαταραχές
• διανοητική παρακμή, διαταραχές μνήμης και μάθησης
• μειωμένη συγκέντρωση
• απώλεια ενδιαφέροντος για αγαπημένες δραστηριότητες
• διανοητική επιβράδυνση
• μειωμένη κρίση και κρισιμότητα, λανθασμένη εκτίμηση καταστάσεων
• άγχος
• διαταραχές συμπεριφοράς, επιθετικότητα
• αλλαγές στη διάθεση, συναισθηματισμός
• καταθλιπτική διαταραχή, τάσεις αυτοκτονίας
• ψυχωτικές διαταραχές, παραληρητικές ιδέες, ψευδαισθήσεις, παράνοια
• άνοια έως πλήρη κατάρρευση της προσωπικότητας

Λόγω της μεταγενέστερης εμφάνισης των κινητικών δυσκολιών, η σωστή διάγνωση της νόσου συχνά καθυστερεί. Συμβαίνει να διαγιγνώσκεται λανθασμένα μια ψυχιατρική διαταραχή, ενώ η νόσος Huntington παραμένει αδιάγνωστη. Στη συνέχεια, μετά τη συσχέτιση των κινητικών διαταραχών, η υποψία στρέφεται σε αυτή τη νόσο.

Η νόσος έχει τις ακόλουθες κινητικές εκδηλώσεις:

• μυϊκές συσπάσεις, όπως τα τικ του προσώπου.
• γκριμάτσες
• σπασμοί των μυών του προσώπου
• κινητική ανησυχία
• διαταραχές της ομιλίας, διαταραχή της προφοράς (δυσαρθρία)
• ακούσιοι ήχοι
• Διαταραγμένη κατάποση
• βήχας και κίνδυνος εισπνοής ξένου σώματος (εισρόφηση)
• αυξημένη σιελόρροια
• έναρξη ακούσιων κινήσεων (χορεία)
  • ξαφνική κίνηση των άκρων
  • σπασμωδικές κινήσεις
  • στρεπτικές κινήσεις
  • ασυντόνιστες κινήσεις

Οι κινητικές κινήσεις είναι άσκοπες, αλλά η επιδείνωση εμφανίζεται συνήθως με σκόπιμες κινήσεις. Κατά την ανάπαυση, ιδίως κατά τη διάρκεια του ύπνου, οι ακούσιες κινήσεις παύουν. Ακόμη και η βάδιση είναι γενικά εξασθενημένη και μπορεί να μοιάζει με κατάσταση μέθης. Τα μεταγενέστερα στάδια χαρακτηρίζονται από απώλεια της αυτάρκειας.

Η διάγνωση βασίζεται κυρίως σε άμεσες γενετικές εξετάσεις. Οι εξετάσεις DNA χρησιμοποιούνται για την επιβεβαίωση ή τον αποκλεισμό της νόσου. Στη συνέχεια, μπορεί να προσδιοριστεί ο υπερβολικός αριθμός τριδύμων που προκαλούν αυτή τη νευροεκφυλιστική νόσο.

Με βάση τον ακριβή αριθμό, μπορεί να προσδιοριστεί ο βαθμός μετάλλαξης και εκφυλισμού των γενετικών πληροφοριών. Μπορεί επίσης να εκτιμηθεί η πιθανή έναρξη και η ένταση της νόσου. Ψυχολογικές ή ψυχιατρικές εξετάσεις χρησιμοποιούνται επίσης για τον προσδιορισμό της νόσου.

Οι νευρολογικές εξετάσεις χρησιμοποιούνται επίσης στη διάγνωση. Αξιολογούνται οι κινητικές δεξιότητες, η γενική φυσική και κινητική κατάσταση, οι ακούσιες κινήσεις και άλλες δυσκολίες. Συνήθως διενεργούνται και άλλες βασικές εργαστηριακές εξετάσεις. Το ΗΕΓ, το οποίο είναι μια εξέταση της ηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου, χρησιμοποιείται επίσης στη διαφορική διάγνωση.

Οι αξονικές ή μαγνητικές τομογραφίες είναι επίσης χρήσιμες, ιδίως στα βασικά γάγγλια, στον εγκεφαλικό φλοιό και, φυσικά, στη γενική κατάσταση του εγκεφάλου. Η νόσος συχνά διαγιγνώσκεται μόνο στο στάδιο που υπάρχουν κινητικά συμπτώματα. Όταν εμφανίζονται ψυχιατρικά προβλήματα, η νόσος του Huntington δεν λαμβάνεται υπόψη κατά τις αρχικές εξετάσεις.

Η πορεία της νόσου είναι μεταβλητή και εξαρτάται από τον αριθμό των τριδύμων. Όσο περισσότερα τρίδυμα, τόσο νωρίτερα εμφανίζονται τα συμπτώματα και τόσο πιο σοβαρή είναι η πορεία της νόσου. Στην κλασική μορφή, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μεταξύ των ηλικιών 30 και 45 ετών.

Αυτή η μορφή είναι η πιο συχνή και εμφανίζεται στο 90% των περιπτώσεων της νόσου του Huntington. Οι ψυχολογικές δυσκολίες είναι οι πρώτες που εμφανίζονται. Αυτές περιλαμβάνουν ηπιότερες μορφές όπως άγχος, αλλαγές στη διάθεση και μεγαλύτερη συναισθηματικότητα. Το άτομο χάνει το ενδιαφέρον του για τις μέχρι πρότινος αγαπημένες του δραστηριότητες.

Η νοημοσύνη μειώνεται, η μνήμη, η συγκέντρωση και συνεπώς η μάθηση επηρεάζονται. Η συμπεριφορά επηρεάζεται από μειωμένη κρίση, κρισιμότητα και λανθασμένη εκτίμηση των καταστάσεων. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί εγκληματική συμπεριφορά. Συνολικά, το άτομο είναι διανοητικά επιβραδυνόμενο (βραδυψυχικό). Από την άλλη πλευρά, οι αλλαγές στη συμπεριφορά μπορεί να ενθαρρύνουν την επιθετικότητα.

Μια χειρότερη παραλλαγή είναι οι καταθλιπτικές καταστάσεις και ο συνακόλουθος αυτοκτονικός ιδεασμός. Με την πάροδο του χρόνου, εμφανίζονται ψυχωτικές δυσκολίες όπως παραληρητικές ιδέες ή ψευδαισθήσεις. Το αποκορύφωμα των ψυχολογικών αλλαγών είναι η κατάρρευση της προσωπικότητας και η άνοια.

Δεν είναι οι ψυχολογικές δυσκολίες που οδηγούν στη διάγνωση, αλλά μόνο η εμφάνιση κινητικών διαταραχών. Αρχικά, εμφανίζονται μικρές μυϊκές συσπάσεις, όπως συσπάσεις των μυών του προσώπου, μυϊκά τικ ή γκριμάτσες. Οι ξαφνικές κινήσεις των ποδιών και άλλες ακούσιες, σπασμωδικές αλλά και συστροφικές κινήσεις αναφέρονται ως χορεία.

Οι ακούσιες κινήσεις μοιάζουν με χορό, από τον οποίο προήλθε η ελληνική ονομασία χορεία.

Αναπτύσσεται γενική κινητική ανησυχία. Οι κινήσεις είναι χονδροειδείς και άσκοπες. Η συνειδητή κίνηση επιδεινώνεται και υποχωρεί κατά τη διάρκεια της ανάπαυσης και του ύπνου. Συνδέονται διαταραχές της ομιλίας και ακούσιοι ήχοι. Η ποιότητα ζωής επηρεάζεται σοβαρά.

Η κατάποση είναι επίσης προβληματική, προκαλώντας υπερβολική σιελόρροια. Εμφανίζεται συχνή αναρρόφηση τροφής ή υγρών. Αυτό δημιουργεί κίνδυνο εισπνοής ξένου αντικειμένου, όπως τροφή. Η αναρρόφηση προκαλεί πνευμονία και αυτό είναι επικίνδυνο λόγω επιπλοκών.

Με την πάροδο του χρόνου, η αυτάρκεια μειώνεται. Οι λεπτές κινητικές δεξιότητες επηρεάζονται. Το άτομο αδυνατεί να ντυθεί, να κουμπώσει τα κουμπιά. Τα αντικείμενα πέφτουν από τα χέρια, η γραφή είναι δύσκολη. Το περπάτημα μπορεί να μοιάζει με κατάσταση μέθης. Σε μεταγενέστερα στάδια, εμφανίζεται απώλεια της κινητικότητας ή μυϊκή ακαμψία.

Η απώλεια της αυτάρκειας προκαλεί διατροφικές διαταραχές και απώλεια βάρους. Στο στάδιο 4, το άτομο δεν είναι περιπατητικό αλλά μπορεί να ζήσει στο σπίτι. Αυτό δεν συμβαίνει στο στάδιο 5, όπου απαιτείται νοσηλευτική φροντίδα πλήρους απασχόλησης.

Οι ψυχικές διαταραχές και οι κινητικές διαταραχές εξελίσσονται. Εμφανίζονται τάσεις αυτοκτονίας με κατάθλιψη. Το προσδόκιμο ζωής είναι συνήθως μεταξύ 10-15 ετών από την έναρξη της διαταραχής.

Εάν η μετάλλαξη είναι πιο εκτεταμένη, η έναρξη είναι νωρίτερα. Εάν εμφανιστεί πριν από την ηλικία των 20 ετών, η μορφή της νόσου αξιολογείται ως νεανική νόσος του Huntington. Οι ψυχολογικές δυσκολίες είναι το κύριο χαρακτηριστικό. Η επιληψία και το σύνδρομο Parkinson σχετίζονται.

Οι ακούσιες κινήσεις είναι λιγότερο συχνές ή ήπιες. Η νόσος είναι πιο σοβαρή και εξελίσσεται ταχύτερα. Σε αυτή τη μορφή της νεανικής νόσου του Huntington, η επιβίωση είναι μικρότερη.

Εάν, από την άλλη πλευρά, η γονιδιακή μετάλλαξη είναι λιγότερο εκτεταμένη, η νόσος έχει μεταγενέστερη έναρξη. Αναφέρεται ως μορφή όψιμης έναρξης. Εμφανίζεται συνήθως μετά την ηλικία των 60 ετών.

Η συνολική εξέλιξη είναι βραδύτερη. Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με εκείνα της κλασικής μορφής, αλλά είναι ηπιότερα. Το προσδόκιμο ζωής είναι φυσιολογικό και συγκρίσιμο με αυτό του υγιούς πληθυσμού.