Φαινυλκετονουρία: τι είναι και πώς εκδηλώνεται; (υπερφαινυλαλανιναιμία)

Η ασθένεια αναφέρεται επίσης με το ακρωνύμιο PKU (φαινυλκετονουρία). Πρόκειται για κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από μετάλλαξη σε ένα γονίδιο. Αυτό στη συνέχεια προκαλεί την απουσία του ενζύμου που μετατρέπει το αμινοξύ φαινυλαλανίνη.

Η φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται στο σώμα, ιδίως στα σωματικά υγρά. Υπερβολικές ποσότητες προκαλούν την ανάπτυξη νοητικής καθυστέρησης, αλλά και φυσιολογικών συμπτωμάτων. Αιτία είναι η βλάβη των νευρικών ινών και η παρεμβολή στις μεταβολικές διεργασίες. Κανονικά, η φαινυλαλανίνη μετατρέπεται σε τυροσίνη.

Η νόσος αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 1934. Πρόκειται για αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσο. Για να εμφανιστεί η νόσος, πρέπει να έχει υποστεί βλάβη το γονίδιο που κληρονομείται και από τους δύο γονείς.

Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς της PKU, υπάρχει 25 % κίνδυνος εμφάνισης της νόσου και έως και 50 % κίνδυνος να είναι φορέας. Ωστόσο, υπάρχει επίσης 25 % πιθανότητα το παιδί να μην αναπτύξει τη νόσο και να μην είναι φορέας.

Ωστόσο, το ποσοστό επιπολασμού εξαρτάται από τη γεωγραφική θέση. Για παράδειγμα, η Ιταλία και η Ιρλανδία έχουν υψηλότερο ποσοστό επιπολασμού, ενώ η Φινλανδία και η Ιαπωνία έχουν χαμηλότερο ποσοστό επιπολασμού. Η Τουρκία έχει ποσοστό επιπολασμού έως και ένα στις 4 000.

Η νόσος αναπτύσσεται ήδη στα παιδιά. Μόλις αρχίσουν να παίρνουν γάλα, τα επίπεδα φαινυλαλανίνης αυξάνονται. Η περίσσεια φαινυλαλανίνης βλάπτει τον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα να αρχίζει να αναπτύσσεται ψυχοκινητική καθυστέρηση κατά τη διάρκεια της βρεφικής ηλικίας.

Το παιδί είναι επίσης ανήσυχο. Επιληπτικές κρίσεις μπορεί να εμφανιστούν μεταξύ του 6ου και του 12ου μήνα. Τα παιδιά είναι χλωμά, έχουν ανοιχτόχρωμα μαλλιά και γαλανά μάτια. Το δέρμα είναι επιρρεπές σε έκζεμα. Η φαινυλαλανίνη εκκρίνεται επίσης στα ούρα, τα οποία στη συνέχεια συνήθως μυρίζουν.

Χάρη στον νεογνικό έλεγχο, ωστόσο, η νόσος μπορεί να εντοπιστεί σχετικά γρήγορα. Δεδομένων των δυνατοτήτων της σύγχρονης ιατρικής, οι προοπτικές για μια καλύτερη ποιότητα ζωής είναι σχετικά υψηλές. Φυσικά, απαιτείται συνεπής θεραπεία και θετική στάση και δραστηριότητα εκ μέρους του γονέα.

Η βλάβη εμφανίζεται στο γονίδιο για την υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης (FAH). Ο τόπος εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 12. Αναφέρεται ότι υπάρχουν περίπου 400 γνωστές μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο.

Τι είναι η φαινυλαλανίνη;

Η φαινυλαλανίνη είναι ένα απαραίτητο αμινοξύ. Ονομάζεται απαραίτητο επειδή ο οργανισμός δεν μπορεί να το παράγει μόνος του και πρέπει να το λαμβάνει από τη διατροφή. Είναι σημαντικό επειδή χρησιμοποιείται για τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων.

Η φαινυλαλανίνη μετατρέπεται σε τυροσίνη με τη βοήθεια του ενζύμου υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης (FAH). Η τυροσίνη χρησιμοποιείται στη συνέχεια και είναι πολύ σημαντική για το σχηματισμό των νευροδιαβιβαστών. Χρησιμοποιείται για την παραγωγή ντοπαμίνης, αδρεναλίνης, νοραδρεναλίνης, θυροξίνης.

Στους ενήλικες, παραμένει περίπου το 10% της φαινυλαλανίνης. Το υπόλοιπο χρησιμοποιείται για την παραγωγή πρωτεϊνών. Στα παιδιά, η αναλογία είναι διαφορετική. Μέχρι και το 60% χρησιμοποιείται για την παραγωγή πρωτεϊνών.

Αποτελεί συστατικό όλων των ζωντανών οργανισμών, με τη μορφή πρωτεΐνης. Η υψηλότερη διατροφική περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη είναι σε:

• σοκολάτα
• τυρί
• ξηρούς καρπούς
• σπόρους
• γάλα
• αυγά
• κρέας
• σόγια και τόφου
• χρησιμοποιείται επίσης σε τεχνητά γλυκαντικά

Η φαινυλαλανίνη έχει πολλές καλές ιδιότητες όπως:

• βελτιώνει τη μνήμη
• παρέχει αντοχή στο στρες
• προάγει τη διανοητική ικανότητα
• προάγει τη σεξουαλική δραστηριότητα
• χρησιμοποιείται σε ασθένειες όπως η νόσος του Πάρκινσον, η σκλήρυνση κατά πλάκας, η ρευματοειδής αρθρίτιδα ή οι ψυχικές διαταραχές

Η φαινυλκετονουρία είναι η πιο συχνή υπολειπόμενη κληρονομική διαταραχή. Προκαλείται από ελάττωμα σε ένα γονίδιο (12q22-q24.2) που προκαλεί την απουσία ενός ενζύμου που ονομάζεται υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης (FAH). Το ένζυμο μπορεί να απουσιάζει εντελώς ή τα επίπεδά του να είναι ανεπαρκή.

Το ένζυμο αυτό είναι υπεύθυνο για μια σειρά μεταβολικών διεργασιών στο σώμα. Ωστόσο, ειδικότερα, μετατρέπει το αμινοξύ φαινυλαλανίνη σε τυροσίνη. Εάν το ένζυμο αυτό απουσιάζει από το σώμα, η φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται στα σωματικά υγρά και επομένως στο αίμα. Αυτό προκαλεί προβλήματα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς τα υψηλά επίπεδα στο σώμα είναι τοξικά.

Κατά συνέπεια, εμφανίζονται διαταραχές του Κ.Ν.Σ. Αυτές εκδηλώνονται κυρίως σε νοητική καθυστέρηση ή άλλες εγκεφαλικές λειτουργίες. Επίσης, σχετίζονται με μυϊκούς σπασμούς. Προβλήματα μελάγχρωσης εμφανίζονται επίσης επειδή μέρος της φαινυλαλανίνης χρησιμοποιείται για το σχηματισμό της μελανίνης.

Σε περίσσεια, η φαινυλαλανίνη αποβάλλεται στα ούρα, εξ ου και η ονομασία φαινυλκετόνη-ουρία.

Η συνέπεια είναι η έλλειψη τυροσίνης. Αυτό αντισταθμίζεται με αυξημένη διαιτητική πρόσληψη. Η τυροσίνη είναι ένα αμινοξύ. Είναι σημαντική για το σχηματισμό ορμονών όπως η αδρεναλίνη, η νοραδρεναλίνη, η ντοπαμίνη, αλλά και η θυροξίνη.

Η τυροσίνη δεν είναι απαραίτητο οξύ, οπότε ο οργανισμός μπορεί να την παράγει μόνος του. Ωστόσο, μπορεί να το κάνει αυτό μόνο αν έχει αρκετή φαινυλαλανίνη (FAH). Πηγές τυροσίνης είναι κυρίως τα αμύγδαλα, οι ξηροί καρποί, το σουσάμι, οι μπανάνες και τα αβοκάντο, αλλά και τα γαλακτοκομικά προϊόντα.

Η νόσος εκδηλώνεται φυσιολογικά (σωματικά) και ψυχολογικά. Ψυχολογικά, αν η νόσος δεν αντιμετωπιστεί, αναπτύσσεται νοητική καθυστέρηση από τη βρεφική ηλικία και μετά. Η έναρξη της νόσου είναι αμέσως μετά την εισαγωγή του γάλακτος.

Η φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται στον οργανισμό. Αυτό προκαλεί βλάβες στο ΚΝΣ και τις συνεπαγόμενες δυσκολίες. Αν δεν αντιμετωπιστεί, τα παιδιά έχουν μειωμένο δείκτη νοημοσύνης. Σε σημείο ανικανότητας ή ηλιθιότητας. Συνήθως η ασθένεια μειώνει τον δείκτη νοημοσύνης στο μισό της αρχικής του τιμής.

Τα πρώτα συμπτώματα αναπτύσσονται από τον 2ο μήνα και μετά. Ωστόσο, γίνονται πλήρως εμφανή μεταξύ του 6ου και του 12ου μήνα. Εκτός από τη νοητική καθυστέρηση, σχετίζονται προβλήματα μνήμης, τα παιδιά είναι υπερκινητικά. Από ψυχολογικής άποψης, εκτός από τη νοητική καθυστέρηση, υπάρχει επίσης αστάθεια στη συμπεριφορά των παιδιών, τα οποία μπορεί να είναι άλλοτε απαθή, άλλοτε ανήσυχα, επίσης επιθετικά.

Οι φυσιολογικές εκδηλώσεις χαρακτηρίζονται επίσης από ρέψιμο ή εμετό. Η νόσος χαρακτηρίζεται επίσης από μειωμένο χρωματισμό του δέρματος. Το δέρμα είναι γενικά χλωμό και ξηρό, τα μαλλιά είναι πιο ανοιχτόχρωμα και τα μάτια είναι συνήθως μπλε. Το δέρμα είναι επιρρεπές σε εκζέματα ή εξανθήματα.

Εκτός από την ωχρότητα, φυσιολογικά η νόσος προκαλεί κακή ανάπτυξη των δοντιών, πλατυποδία, προβλήματα κινητικότητας της σπονδυλικής στήλης και μυϊκή δυσκαμψία. Η βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα προκαλεί σπασμωδικές κρίσεις.

Τα αυξημένα επίπεδα φαινυλαλανίνης οδηγούν στην έκκρισή της στα ούρα. Αυτό προκαλεί τυπικά δύσοσμα ούρα, που μοιάζουν με ούρα ποντικού. Η ασθένεια μπορεί επίσης να προκαλέσει μικροκεφαλία, δηλαδή εμφανώς συρρικνωμένο τμήμα του εγκεφάλου του κεφαλιού σε σύγκριση με το τμήμα του προσώπου.

Η νόσος μπορεί να εμφανιστεί σε διάφορες μορφές. Η πιο κοινή μορφή είναι η κλασική φαινυλκετονουρία. Στη συνέχεια, είναι επίσης γνωστές η μέτρια και η ήπια μορφή. Ο ήπιος τύπος αναφέρεται επίσης ως υπερφαινυλαλανιναιμία.

Συμπτώματα που εμφανίζονται στη φαινυλκετονουρία:

• Νοητική καθυστέρηση, έως και σε σοβαρό βαθμό, εάν παραμεληθεί η θεραπεία.
• Σπασμοί
• μικροκεφαλία
• Διαταραχές μνήμης
• ψυχιατρικές διαταραχές, επιθετικότητα, υπερκινητικότητα
• μειωμένη μελάγχρωση - ανοιχτόχρωμο δέρμα και μαλλιά, γαλανά μάτια
• εμετός
• ρέψιμο
• έκζεμα
• δύσοσμα ούρα ποντικού
• καθυστέρηση της ανάπτυξης, χαμηλότερο ανάστημα
• ακούσιες κινήσεις

Η νόσος είναι ανιχνεύσιμη στη χώρα μας για περισσότερα από 50 χρόνια. Ο έλεγχος των νεογέννητων πραγματοποιείται μετά τη γέννηση. Χρησιμοποιείται εργαστηριακή εξέταση αίματος για τον προσδιορισμό της παρουσίας ή της απουσίας του ενζύμου FAH, το οποίο μετατρέπει τα αμινοξέα σε τυροσίνη. Πραγματοποιούνται επίσης γενετικές εξετάσεις για την επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθούν συμπτώματα στο παιδί αργότερα στη ζωή, όπως μυϊκοί σπασμοί. Χρησιμοποιείται επίσης ηλεκτροεγκεφαλογράφημα για την καταγραφή της ηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου, το οποίο μπορεί να ανιχνεύσει νωρίς την ψυχοκινητική καθυστέρηση.

Η φαινυλαλανίνη αρχίζει να συσσωρεύεται και τα πρώτα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν περίπου από την ηλικία των 2 μηνών. Τα συμπτώματα γίνονται πιο έντονα μεταξύ 6 και 12 μηνών.

Μόλις το νεογέννητο αρχίσει να πίνει μητρικό γάλα, τα επίπεδα των αμινοξέων αυξάνονται. Εάν αυτά δεν διασπαστούν ενζυματικά, ο εγκέφαλος υφίσταται βλάβη. Εξ ου και η ανάπτυξη νοητικής καθυστέρησης.

Τα μεγαλύτερα παιδιά αναπτύσσουν υπερκινητικότητα, διαταραχές μνήμης και συμπεριφοράς. Το παιδί είναι ανήσυχο, μπορεί να είναι επιθετικό. Ωστόσο, η αναπτυξιακή καθυστέρηση είναι ήδη αισθητή μεταξύ του 4ου και του 9ου μήνα ζωής. Η αναπτυξιακή καθυστέρηση εκδηλώνεται επίσης με μικροκεφαλία, δηλαδή μικρότερη αναλογία του εγκεφαλικού τμήματος του κεφαλιού σε σχέση με το τμήμα του προσώπου.

Καθώς τα επίπεδα των αμινοξέων αυξάνονται, η βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα επιδεινώνεται. Οι εξωτερικές φυσιολογικές εκδηλώσεις της νόσου είναι ήδη ορατές, όπως σπασμοί, τρέμουλο ή ακούσιες κινήσεις, καθώς και έντονος εμετός.

Τα παιδιά είναι χλωμά λόγω της μειωμένης μελάγχρωσης του δέρματος. Τα μαλλιά είναι ομοίως χλωμά και τα μάτια έχουν μπλε ίριδα. Το δέρμα είναι ευαίσθητο και τα εκζέματα ή άλλα εξανθήματα είναι πιο συχνά. Εκτός από τους μυϊκούς σπασμούς, υπάρχει επίσης μυϊκή δυσκαμψία.

Τα αυξημένα επίπεδα φαινυλαλανίνης αντικατοπτρίζονται επίσης στα ούρα, τα οποία στη συνέχεια έχουν μια τυπική οσμή ποντικού, η οποία είναι επίσης αισθητή στον ιδρώτα, δηλαδή από το δέρμα. Υπάρχουν αποτελεσματικά μέτρα και θεραπείες για αυτά τα συμπτώματα.

Τρόφιμα και φαινυλκετονουρία

Όπως αναφέρθηκε, στη φαινυλκετονουρία πρέπει να ακολουθείται ένα διατροφικό σχήμα. Η πρωτεΐνη βρίσκεται στα περισσότερα τρόφιμα. Αυτό σημαίνει ότι, όπως και στην περίπτωση της κοιλιοκάκης, είναι απαραίτητη η τροποποίηση της διατροφής.

Στη διατροφή περιλαμβάνονται συμπληρώματα διατροφής, όπως ειδικά μείγματα αμινοξέων. Αυτά λαμβάνονται καθημερινά για να διατηρηθεί η απαιτούμενη ημερήσια πρόσληψη πρωτεΐνης, η οποία αποτελεί σημαντικό δομικό στοιχείο του οργανισμού.

Ειδικά διαμορφωμένα τρόφιμα και τρόφιμα με ελάχιστη περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες είναι κατάλληλα και ζυγίζονται για τον έλεγχο της πρόσληψης. Ορισμένα τρόφιμα μπορούν να συμπεριληφθούν στη δίαιτα μετά από υπολογισμό, για παράδειγμα:

• πατάτες και προϊόντα πατάτας
• κουνουπίδι
• λάχανο
• σπανάκι
• κέτσαπ
• μουστάρδα
• και άλλα λαχανικά και φρούτα χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες