Σύνδρομο Cushing: τι είναι και πώς εκδηλώνεται + Θεραπεία

Το σύνδρομο Cushing είναι μια σπάνια ασθένεια που προσβάλλει περίπου 1 έως 2 άτομα σε 500.000 άτομα ετησίως. Είναι επίσης γνωστό με την ονομασία υπερκορτιζολισμός, που σημαίνει υπερβολική παραγωγή κορτιζόλης. Η κορτιζόλη (υδροκορτιζόνη) είναι μια στεροειδής ορμόνη. Παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό του οργανισμού και στην αντίδραση στο στρες.

Η νόσος κατατάσσεται στα ενδοκρινικά νοσήματα.

Συχνές ερωτήσεις:
Τι είναι το σύνδρομο Cushing και γιατί εμφανίζεται;
Πώς εκδηλώνεται, διαγιγνώσκεται και αντιμετωπίζεται;

Το σύνδρομο Cushing είναι το αποτέλεσμα της παρατεταμένης και υπερβολικής παραγωγής της εν λόγω ορμόνης. Η παραγωγή της μπορεί να προκληθεί από διάφορους μηχανισμούς. Επίσης, προσδιορίζεται και χαρακτηρίζεται ανάλογα. Η προέλευσή της μπορεί να είναι εξωγενής αλλά και ενδογενής.

Η διαφορά μεταξύ της εξωγενούς και της ενδογενούς προέλευσης της νόσου:

1. η εξωγενής συμβαίνει όταν μια ορμόνη εισάγεται στον οργανισμό σε υψηλότερη δόση (ιατρογενής). Για παράδειγμα, κατά τη θεραπεία με φάρμακα από την ομάδα των γλυκοκορτικοειδών.
2. ενδογενώς, προέρχεται από ελάττωμα στην παραγωγή, δηλαδή από υπερπαραγωγή

Το πρόβλημα της ενδογενούς μορφής είναι πιο σύνθετο. Αυτός ο τύπος μπορεί να προκληθεί από υπερπαραγωγή:

• ACTH, η οποία είναι μια αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, που παράγεται από τον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης
• κορτιζόλη, στα επινεφρίδια.
• CRH, συντομογραφία της ορμόνης απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (κορτικολιβερίνη), είναι μια πιο σπάνια μορφή
• Ψευδοκουστιγοειδείς καταστάσεις, όπου το σφάλμα βρίσκεται σε διαφορετικό επίπεδο του άξονα υποθάλαμος-υπόφυση-επινεφρίδιο-φλοιός, σπάνια κατάσταση

Τι είναι η κορτιζόλη;

Η κορτιζόλη είναι μια στεροειδής ορμόνη που κατατάσσεται στα γλυκοκορτικοειδή. Αυτά παράγονται στα επινεφρίδια, πιο συγκεκριμένα στον φλοιό των επινεφριδίων. Για τη σύνθεση των στεροειδών ορμονών απαιτούνται λίπη, δηλαδή χοληστερόλη, λιποπρωτεΐνες του πλάσματος, γνωστές και ως LDL και HDL.

Η κορτιζόλη έχει αναντικατάστατο ρόλο στο μεταβολισμό του οργανισμού, επηρεάζοντας την παροχή ενέργειας (σάκχαρα) στον εγκέφαλο και τη διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος. Είναι μια απαραίτητη ορμόνη του στρες.

Η παραγωγή της κορτιζόλης επηρεάζεται από την έκκριση μιας άλλης ορμόνης, η οποία ελέγχεται κεντρικά, δηλαδή από το ΚΝΣ (κεντρικό νευρικό σύστημα). Πιο συγκεκριμένα από την υπόφυση. Ανάλογα με τη λειτουργία της, προέρχεται και το όνομά της, δηλαδή η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη ACTH. Αυτή σχηματίζεται στον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης.

Για να κάνουμε τα πράγματα πιο απλά, η έκκριση της ACTH ελέγχεται από τον υποθάλαμο. Πιο συγκεκριμένα, μέσω μιας άλλης ορμόνης, και αυτή είναι η κορτικολιβερίνη. Αναφέρεται επίσης ως CRH, από το αγγλικό corticotropin releasing hormone. Αυτό αυξάνει την έκκρισή της στην υπόφυση.

Η κορτιζόλη επηρεάζει και δρα σε:

• Μεταβολισμό
• τη διαχείριση της ενέργειας
• Είναι σημαντική για την απόκριση στο στρες και επιδρά όταν στρεσάρεστε:
  • στους μύες
  • στο ήπαρ
  • στο πάγκρεας
  • και δρα επίσης στον λιπώδη ιστό ως αποθήκη ενέργειας
  • Καταβολικά και αναβολικά
• Μεταβολισμός των σακχάρων, ιδίως η παροχή σακχάρων στον εγκέφαλο κατά τη διάρκεια μιας αντίδρασης στρες
• μεταβολισμός του λίπους, απελευθέρωση ενέργειας από τα αποθέματα λίπους του σώματος
• μεταβολισμός πρωτεϊνών - αμινοξέα
• καρδιαγγειακό σύστημα - αυξάνει την αρτηριακή πίεση και την καρδιακή παροχή
• καταστέλλει τις ανοσολογικές αντιδράσεις, μειώνει την παραγωγή ηωσινόφιλων, λευκοκυττάρων, λεμφοκυττάρων, αλλά αυξάνει τα επίπεδα ερυθροκυττάρων
• έχει αντιφλεγμονώδη δράση, η οποία χρησιμοποιείται, για παράδειγμα, σε αλλεργικές αντιδράσεις και φλεγμονές
• psyche

Ο άξονας υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων εν συντομία

Ο άξονας υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων είναι γνωστός επαγγελματικά και με τη συντομογραφία HPA και είναι ένα σημαντικό νευροενδοκρινικό σύστημα. Έχει σημαντικό ρόλο στη διαχείριση της ενέργειας και εμπλέκεται στην απόκριση στο στρες. Τα συστατικά του αλληλεπιδρούν μεταξύ τους και επηρεάζουν τον οργανισμό και τις ορμονικές, νευρικές και ανοσολογικές διεργασίες.

Το σύστημα αυτό αποτελείται από τρεις συνιστώσες, και συγκεκριμένα

1. τον υποθάλαμο, όπου σχηματίζεται η CRH
2. την υπόφυση, και συγκεκριμένα την αδενοϋπόφυση, η οποία παράγει την ACTH
3. τον φλοιό των επινεφριδίων, όπου εκκρίνονται στο αίμα γλυκοκορτικοειδή και επομένως κορτιζόλη

Το όλο θέμα είναι πολύπλοκο και περιττό -και φυσικά αδιάφορο- για τον μέσο άνθρωπο. Αυτές οι βασικές πληροφορίες χρησιμεύουν μόνο για να δώσουν μια ιδέα ότι ένα πρόβλημα με την παραγωγή κορτιζόλης μπορεί να έχει ποικίλες αιτίες. Αυτό είναι σημαντικό για τη διάγνωση της υποκείμενης αιτίας και για τη θεραπεία του συνδρόμου Cushing.

Η αιτία της νόσου έγκειται στην αυξημένη παραγωγή κορτιζόλης. Αυτό μπορεί να έχει ποικίλους λόγους. Σπάνιες είναι οι διαταραχές στην πορεία της HPA, λιγότερο συχνή είναι η αιτία στην παραγωγή της CRH. Αρχικά, το πρόβλημα εκτιμάται ότι είναι πρόβλημα με την έκκριση της ίδιας της ACTH ή της κορτιζόλης.

Η εξωγενής αιτία οφείλεται σε υπερβολική παροχή της ορμόνης από το εξωτερικό. Συνηθέστερα στη φαρμακολογική θεραπεία όταν χορηγούνται γλυκοκορτικοειδή στο άτομο. Η ενδογενής μορφή οφείλεται σε διαταραχή στην παραγωγή της CRH, της ACTH ή της κορτιζόλης.

Η ψευδοκουσσινοειδής κατάσταση σχετίζεται, για παράδειγμα, με την παχυσαρκία, τον αλκοολισμό, το παρατεταμένο στρες ή ακόμη και την καταθλιπτική διαταραχή. Το ενδογενές σύνδρομο Cushing διακρίνεται περαιτέρω σε δύο τύπους.

Ο πίνακας δείχνει τον διαχωρισμό του συνδρόμου Cushing ανάλογα με την υποκείμενη αιτία

Το σύνδρομο Cushing επηρεάζει πολλαπλά συστήματα και όργανα του σώματος. Αυτό οφείλεται στο ευρύ φάσμα δράσης της κορτιζόλης, η οποία εμπλέκεται στις μεταβολικές, ορμονικές και ανοσολογικές διεργασίες του σώματος. Είναι επίσης μια σημαντική ορμόνη που εμπλέκεται στην αντιμετώπιση της αντίδρασης στο στρες.

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Cushing, συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα

Λιγότερο τυπικά συμπτώματα της νόσου είναι το πρήξιμο, ιδίως των άκρων, ο πονοκέφαλος ή η συχνουρία. Στις γυναίκες, προκαλεί ανδρογενετικές μεταβολές, όπως τριχόπτωση. Αλλά και ο υρσουτισμός, δηλαδή η αυξημένη τριχοφυΐα σε άτυπα σημεία. Επιπλέον, είναι ο υπερμελάγχρωση του δέρματος και ο αυξημένος σχηματισμός ακμής. Σοβαρή επιπλοκή είναι η υπογονιμότητα. Στα παιδιά, η νόσος μπορεί να προκαλέσει καθυστέρηση ή και παύση της ανάπτυξης και της σεξουαλικής εξέλιξης.

Η διάγνωση του συνδρόμου Cushing γίνεται σε δύο στάδια, με την επιβεβαίωση του υπερκορεσμού και τον προσδιορισμό της αιτίας της υπερπαραγωγής ορμονών, ACTH ή κορτιζόλης. Το ιστορικό και η κλινική εικόνα είναι σημαντικά. Λαμβάνεται βιολογικό υλικό. Είναι απαραίτητο ο άνδρας να μην λαμβάνει κορτικοστεροειδή και οι γυναίκες να λαμβάνουν ορμονικά αντισυλληπτικά, τουλάχιστον 6 εβδομάδες πριν από τη λήψη.

Πραγματοποιούνται εργαστηριακές εξετάσεις στο αίμα και στα ούρα. Στο αίμα προσδιορίζονται η κορτιζόλη ορού, η ACTH και, εάν είναι απαραίτητο, η CRH. Συγκεκριμένα, πραγματοποιείται και η λεγόμενη δοκιμασία καταστολής με δεξαμεθαζόνη. Μια μέθοδος είναι η χορήγηση δεξαμεθαζόνης, ενός αναλόγου γλυκοκορτικοειδούς, στο αίμα. Στη συνέχεια, μετράται η ποσότητα κορτιζόλης στο αίμα. Επίσης, λαμβάνεται αίμα για τον προσδιορισμό των λευκοκυττάρων και των ερυθροκυττάρων, καθώς και βιοχημικών παραμέτρων, της γλυκαιμίας και του pH.

Η ανάλυση ούρων μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση, καθώς η κορτιζόλη απεκκρίνεται και στα ούρα. Η κορτιζόλη στα ούρα προσδιορίζεται σε 24 ώρες. Οι απεικονιστικές μέθοδοι, αξονική ή μαγνητική τομογραφία, χρησιμοποιούνται για την επιβεβαίωση όγκου της υπόφυσης ή των επινεφριδίων. Η ακτινογραφία χρησιμοποιείται για τον αποκλεισμό της οστεοπόρωσης ή για τη διάγνωση παθολογικών καταγμάτων.

Η πορεία της νόσου εξαρτάται επίσης από την πρωταρχική αιτία. Μπορεί να είναι μακροχρόνια, αλλά και ταχεία. Συνήθως παρατηρείται αλλαγή στο σχήμα του σώματος, δηλαδή αύξηση του βάρους. Χαρακτηριστικό είναι η εναπόθεση λίπους στις περιοχές προτίμησης και η ανάπτυξη της λεγόμενης φιγούρας αράχνης ή καμπούρας του ταύρου. Τα άκρα είναι λεπτά, γεγονός που οφείλεται σε μυϊκή ατροφία.

Οι χαλαροί μύες ακολουθούνται από μυϊκή αδυναμία και πόνο. Το δέρμα είναι λεπτό, εύθραυστο και καταστρέφεται εύκολα. Οι πληγές επουλώνονται ανεπαρκώς και το δέρμα είναι επιρρεπές σε φλεγμονές. Οι μώλωπες είναι αυξημένοι. Οι πτώσεις αυξάνουν τον κίνδυνο καταγμάτων λόγω οστεοπόρωσης. Ωστόσο, το σύνδρομο Cushing αποτελεί επίσης αιτία παθολογικών καταγμάτων.

Μεταξύ των καρδιαγγειακών προβλημάτων, η υπέρταση και ο κίνδυνος άλλων καρδιαγγειακών προβλημάτων βρίσκονται στην πρώτη γραμμή. Ο κίνδυνος αυτός πολλαπλασιάζεται από τη διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων και του σακχάρου, τα αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Γενικά, η νόσος αποτελεί προδιάθεση για την ανάπτυξη μεταβολικού συνδρόμου.

Ο ενδιαφερόμενος μπορεί επίσης να αναπτύξει ψυχολογικές διαταραχές και συναισθηματική αστάθεια. Στα παιδιά, η ανακοπή της ανάπτυξης και η καθυστέρηση της σεξουαλικής ανάπτυξης είναι η αιτία. Με ταχεία έναρξη των δυσκολιών, η τυπική κλινική εικόνα μπορεί να μην εμφανιστεί. Η διαφορική διάγνωση, η διαφοροποίηση από άλλα αίτια και η θεραπεία είναι σημαντικές.