Τι είναι η λύσσα; Πώς εξαπλώνεται και εκδηλώνεται στον άνθρωπο; + Εμβολιασμός

Η λύσσα είναι μία από τις μολυσματικές ασθένειες που προσβάλλουν το νευρικό σύστημα. Ανήκει στις λεγόμενες ανθρωποζωονόσους. Αυτό σημαίνει ότι μεταδίδεται στον άνθρωπο με μολυσματική οδό από μολυσμένο ζώο.

Η ασθένεια προκαλείται από έναν ιό που ανήκει στους λεγόμενους λυσοϊούς. Ο ιός της λύσσας είναι ευρέως διαδεδομένος παντού στον κόσμο. Η εμφάνισή του αναφέρεται από περισσότερες από 150 χώρες σε όλες τις ηπείρους. Η μόνη εξαίρεση είναι η Ανταρκτική.

Κατά τον Μεσαίωνα, η ασθένεια θεωρούνταν δαιμονική κατοχή ή ασθένεια που προκαλούνταν από κοσμικά φαινόμενα. Η μολυσματική της φύση ανακαλύφθηκε μόνο από τον Georg Gottfried Zinke το 1804, όταν χρησιμοποίησε σάλιο για να μεταδώσει την ασθένεια από έναν άρρωστο σκύλο σε έναν υγιή.
Η μεγαλύτερη ανακάλυψη έγινε από τον Louis Pasteur τον 19ο αιώνα. Απέδειξε την ιογενή προέλευση της ασθένειας και ήταν ο ένας από τους δύο δημιουργούς του πρώτου αποτελεσματικού εμβολίου κατά της λύσσας.

Περίπου 60.000 άνθρωποι πεθαίνουν από λύσσα κάθε χρόνο, κυρίως στις αναπτυσσόμενες χώρες της Αφρικής και της Ασίας. Έως και το 40% όλων των κρουσμάτων λύσσας είναι παιδιά κάτω των 15 ετών.

Ο πιο χαρακτηριστικός τρόπος μετάδοσης είναι τα δαγκώματα σκύλων, ιδίως στις αγροτικές περιοχές.

Λύσσα = λατινικά για τη λύσσα.

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ (Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας), η επίπτωση της λύσσας στην Ευρώπη είναι σταθερή τα τελευταία 10 χρόνια (2010-2019). Το 2019, ο ΠΟΥ έχει χαρακτηρίσει χώρες όπως η Ρωσία και η Μολδαβία ως ενδημικές για τη λύσσα των σκύλων και την Τουρκία ως ενδημικές για τη λύσσα του ανθρώπου.

Ο ιός της λύσσας ανήκει στην οικογένεια των λυσοϊών. Χαρακτηρίζεται από τη λεγόμενη οικολογική του συσχέτιση, δηλαδή τείνει να ανήκει μόνο σε ένα συγκεκριμένο είδος θηλαστικών. Τα θηλαστικά αυτά λειτουργούν στη συνέχεια ως φορείς του ιού στον άνθρωπο.

Η συντριπτική πλειονότητα των ανθρώπινων λοιμώξεων προκαλείται από το δάγκωμα ενός μολυσμένου σκύλου.

Μεταξύ των άγριων ζώων, οι συνηθέστεροι ξενιστές είναι οι λύκοι, οι αλεπούδες, οι αρουραίοι, τα χάμστερ, οι πολιορκητές, οι σκίουροι, οι γάτες, τα κουνέλια και τα βοοειδή.

Ένας ιδιαίτερος τρόπος μόλυνσης είναι το δάγκωμα νυχτερίδας, το οποίο έχει γίνει πολύ συχνός τρόπος μετάδοσης τον τελευταίο καιρό. Ο ιός της λύσσας, που αποκτάται ειδικά μετά από δάγκωμα νυχτερίδας, είναι εξαιρετικά μολυσματικός. Πολλαπλασιάζεται πολύ γρήγορα στο σημείο εισόδου, δηλαδή στην πληγή του δαγκώματος.

Σπάνιες οδοί μετάδοσης είναι, για παράδειγμα, οι μεταμοσχεύσεις οργάνων, συνηθέστερα μετά από μεταμοσχεύσεις κερατοειδούς. Μολύνσεις έχουν επίσης περιγραφεί μετά από κατάποση μολυσμένου κρέατος, μέσω τραυματισμένου δέρματος ή βλεννογόνων, εισπνοή αερολυμάτων στο εργαστήριο ή ακόμη και από διαμονή σε σπηλιά με μεγάλο αριθμό νυχτερίδων που έχουν μολυνθεί με τον ιό της λύσσας.

Πρόκειται για έναν νευροτροπικό ιό που προσβάλλει τα νεύρα και εξαπλώνεται μέσω αυτών.

Μόλις εισέλθει στον οργανισμό, πολλαπλασιάζεται ταχύτατα στο σημείο του εμβολιασμού (δάγκωμα, εισπνοή, κερατοειδής). Εξαπλώνεται κατά μήκος των μακρών απολήξεων των νευρικών κυττάρων, που ονομάζονται άξονες. Εξαπλώνεται και προς τις δύο κατευθύνσεις και με μεγάλες ταχύτητες, που φθάνουν έως και τα 3 mm/hr.

Στο δρόμο του προς το κεντρικό νευρικό σύστημα (εγκέφαλος και νωτιαίος μυελός), ο ιός συνδέεται με νευρομυϊκούς δίσκους στους γραμμωτούς μύες (μύες που ελέγχονται από τη θέληση), αλλά και σε λεπτές νευρικές απολήξεις στο δέρμα, στον κερατοειδή και στους σιελογόνους αδένες.

Ο ιός στοχεύει τον νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο, όπου προκαλεί μια σοβαρή ασθένεια που ονομάζεται εγκεφαλομυελίτιδα, ένα προχωρημένο στάδιο της νόσου που μπορεί να καταλήξει σε νέκρωση (θάνατο) των νευρικών κυττάρων.

Ο ιός πολλαπλασιάζεται στον νωτιαίο μυελό, στον ιππόκαμπο, στο στέλεχος του εγκεφάλου, στην παρεγκεφαλίδα. Από εκεί εξαπλώνεται με φυγόκεντρη μετάδοση σε όλα σχεδόν τα νευρωμένα όργανα του σώματος.

Τα συμπτώματα της λύσσας μπορεί να μην εμφανίζονται πάντα μετά τη μόλυνση, ωστόσο, αν εμφανιστούν, η λύσσα είναι σχεδόν πάντα θανατηφόρα.

Τα συμπτώματα του πρώτου σταδίου της νόσου περιλαμβάνουν

• Πυρετός
• κακουχία
• πονοκέφαλος
• ναυτία
• πονόλαιμος
• φλεγμονή της ανώτερης αναπνευστικής οδού
• άγχος και ευερεθιστότητα

Με την πάροδο του χρόνου, αρχίζουν να εμφανίζονται ελαφρώς πιο σοβαρά και συγκεκριμένα συμπτώματα

• ευαισθησία στον άνεμο, το έντονο φως και το θόρυβο
• υπερευαισθησία στον πόνο, τη ζέστη και το κρύο
• αφύσικα διεσταλμένες κόρες των ματιών
• σύγχυση
• αλλαγές στη συμπεριφορά και την προσωπικότητα
• κνησμός και μυρμήγκιασμα στα σημεία όπου ο ιός έχει εισέλθει στο σώμα

Τα συμπτώματα του δεύτερου σταδίου της λύσσας είναι πιο σοβαρά και τυπικά για τη μόλυνση αυτή

• σύγχυση και υπερβολική δραστηριότητα
• αυξημένο άγχος και φόβος στον ασθενή, που εναλλάσσονται με μελαγχολία
• ασυντόνιστες κινήσεις των ματιών
• ασύμμετρη διαστολή και συστολή των κόρων, πλευρικά ασύμμετρη.
• επώδυνος κερατοειδής
• χαλαροί μύες γύρω από το δάγκωμα, π.χ. στο πρόσωπο
• ακράτεια ούρων και κοπράνων ή, αντίθετα, δυσκοιλιότητα
• αρρυθμία που προκαλείται από τη συμμετοχή σημαντικών κέντρων του εγκεφάλου
• αυξημένη αναπνευστική συχνότητα που εναλλάσσεται με δύσπνοια
• διαβήτης insipidus - ένα σύνδρομο υπερβολικής παραγωγής ούρων που συνδέεται με συνεχή δίψα
• αυξημένη σιελόρροια
• υπερβολική εφίδρωση
• πιλοειδής στύση - όρθια ηβική τριχοφυΐα
• φωτοφοβία - υπερευαισθησία στο φως
• πριαπισμός - επώδυνη αυθόρμητη στύση χωρίς σεξουαλικό ερέθισμα
• αυθόρμητη εκσπερμάτιση

Μια πολύ χαρακτηριστική εκδήλωση της λύσσας στον άνθρωπο είναι η υδροφοβία. Ο ασθενής αδυνατεί να καταπιεί υγρά λόγω σπασμών των μυών του λαιμού που είναι υπεύθυνοι για την κατάποση και την αναπνοή. Ο αιφνίδιος σπασμός αυτών των μυών μπορεί να προκαλέσει ασφυξία και τελικά θάνατο του ασθενούς.

Συμπτώματα στο τρίτο και τελευταίο στάδιο

• ο πυρετός είναι σχεδόν πάντα παρών και δεν ανταποκρίνεται στα αντιπυρετικά
• παράλυση όλων σχεδόν των μυών
• η κατάποση είναι δυνατή, αλλά με μεγάλη δυσκολία
• μούδιασμα έως δυσκαμψία ολόκληρου του σώματος
• κώμα
• ανεπάρκεια των περιφερικών νεύρων

Ο θάνατος προκαλείται από ασφυξία λόγω πλήρους παράλυσης των αναπνευστικών μυών.

Συμπτώματα της μη κλασικής μορφής

• μυοκλονία - ακανόνιστες συσπάσεις των μυών των άκρων
• ημιπάρεση - παράλυση του μισού σώματος
• περιστροφική ζάλη
• επιληπτικές κρίσεις
• παραισθήσεις
• διαλείπουσα νυχτερινή διέγερση

Η διάγνωση της λύσσας βασίζεται κυρίως στην κλινική υποψία αυτής της λοίμωξης.

Αρχικά, αξιολογούνται επιδημιολογικά κριτήρια και η έκθεση σε ζώο ή το δάγκωμα από ζώο σε ενδημική για τη λύσσα περιοχή.

Μετά την εξέταση αυτή και την υποψία λοίμωξης από λύσσα, αρχίζει η απαιτητική διαγνωστική διερεύνηση.

Υπάρχουν διάφορες σύγχρονες εργαστηριακές μεθοδολογίες που μπορούν να επιβεβαιώσουν την παρουσία του ιού.

Η εξέταση άμεσου φθορίζοντος αντισώματος (DFA) θεωρείται ο χρυσός κανόνας στη διάγνωση της λύσσας. Η άμεση ταχεία ανοσοϊστοχημική εξέταση (dRIT) είναι ακριβή αλλά πολύ αποτελεσματική. Είναι εξίσου αξιόπιστη με την DFA όσον αφορά την ειδικότητα και την ευαισθησία.

Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (RT-PCR) για την ανίχνευση του ιού RNA μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εξέταση του σάλιου, των μαλλιών ή του δέρματος που περιέχει τριχοθυλάκια, του υγρού και των ούρων.

Οι νευροαπεικονιστικές μέθοδοι, ιδίως η μαγνητική τομογραφία (MRI) και το ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG), είναι ιδιαίτερα χρήσιμες στη διαφορική διάγνωση άλλων νόσων που προκαλούν εγκεφαλίτιδα. Μπορούμε επίσης να εκτιμήσουμε την έκταση της εγκεφαλικής προσβολής, την παρουσία εγκεφαλικού οιδήματος ή οιδήματος ή εγκεφαλικής αιμορραγίας.

Οι εικόνες μαγνητικού συντονισμού σε ασθενείς με λύσσα μπορεί να διαφέρουν μεταξύ τους. Δεν υπάρχει οριστικό εύρημα που να επιβεβαιώνει τη συμμετοχή του εγκεφαλικού ιστού από τη λύσσα. Αυτό οφείλεται στις συνοδές παθολογικές διεργασίες που συμβαίνουν ως αποτέλεσμα της συνολικής φλεγμονής του εγκεφάλου. Μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές όπως υποξία, σοκ, αιμορραγία και άλλες που αλλοιώνουν την εικόνα μαγνητικού συντονισμού για τη διάρκεια της νόσου.

Καθώς η νόσος εξελίσσεται και φτάνει στο στάδιο του κώματος, ο ιός προκαλεί νευρωνική βλάβη. Η βλάβη μπορεί να είναι ορατή ως λοβωτικές αλλοιώσεις στον εγκεφαλικό ιστό. Επιπλέον, υπάρχει σοβαρή διαταραχή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

Δεν υπήρχαν διαφορές στη νευροαπεικόνιση μεταξύ της λύσσας που προκαλείται από δαγκώματα σκύλων και νυχτερίδων.

Οι αλλαγές στο ΗΕΓ είναι μη ειδικές. Προς το παρόν, δεν έχουν σαφή διαγνωστική σημασία.

Σύγχρονος διαγνωστικός εξοπλισμός, όπως μαγνητική τομογραφία και ηλεκτροεγκεφαλογράφημα, είναι διαθέσιμος στα περισσότερα νοσοκομεία. Παρ' όλα αυτά, η έγκαιρη αναγνώριση των κλινικών συμπτωμάτων και το λεπτομερές ιστορικό του τραυματισμού ή της επαφής με το ζώο παραμένουν τα σημαντικότερα σημεία στη διάγνωση.

Η οριστική διάγνωση της λύσσας γίνεται ante mortem, δηλαδή μετά το θάνατο του ασθενούς στο τραπέζι της νεκροψίας. Αυτή περιλαμβάνει την άμεση ή έμμεση επιβεβαίωση της παρουσίας του ιού στο σάλιο, στον ορό, στο υγρό και από βιοψίες δέρματος του λαιμού.

Ο ιός της λύσσας μπορεί επίσης να ανιχνευθεί μεταθανάτια σε δείγματα εγκεφαλικού ιστού που εξετάζονται στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο. Είναι ορατά τα λεγόμενα σώματα Negri. Πρόκειται για χαρακτηριστικά σώματα που σχηματίζονται στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου του ξενιστή κατά τη διάρκεια της μόλυνσης.

Η περίοδος επώασης, δηλαδή ο χρόνος μεταξύ του τσιμπήματος και του πρώτου συμπτώματος, είναι κατά μέσο όρο 20-90 ημέρες. Σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να φτάσει έως και 1-6 χρόνια ή και περισσότερο.

Όσο μεγαλύτερη είναι η περίοδος επώασης της λύσσας, τόσο πιο σοβαρά θα είναι τα συμπτώματα.

Η διάρκεια της περιόδου επώασης εξαρτάται κυρίως από το σημείο εισόδου του ιού και την ποσότητα του ιού που μεταδίδεται. Το σημείο του δαγκώματος είναι επίσης σημαντικό.

Εάν ο τραυματισμός είναι κοντά στο ΚΝΣ, για παράδειγμα στο λαιμό, στο πρόσωπο ή σε άλλο σημείο του κεφαλιού, η περίοδος επώασης μειώνεται σημαντικά.

Η λύσσα ακολουθεί συνήθως μια πορεία 3 φάσεων:

1. Το πρώτο, προδρομικό στάδιο.

Το προδρομικό στάδιο διαρκεί περίπου 2 έως 10 ημέρες.

Τα συμπτώματα δεν είναι συγκεκριμένα. μοιάζουν με έναν κοινό ιό ή μια γρίπη.

2. Το δεύτερο στάδιο, η διεγερτική φάση της νόσου

Εμφανίζεται στο 80% των ατόμων που έχουν μολυνθεί.

Σε αυτό το στάδιο είναι έντονα τα οξέα νευρολογικά συμπτώματα που οφείλονται στη συνεχιζόμενη εγκεφαλίτιδα, δηλαδή στην οξεία φλεγμονή του εγκεφάλου.

Η φλεγμονή προσβάλλει τον εγκεφαλικό φλοιό, τα βασικά γάγγλια και το στέλεχος του εγκεφάλου. Τα συμπτώματα αυτού του σταδίου διαρκούν από αρκετές ημέρες έως μία εβδομάδα.

3. Το τρίτο στάδιο, η παραλυτική φάση της λύσσας

Το στάδιο αυτό χαρακτηρίζεται από ήπια μυϊκή παράλυση.

Υπάρχει επίσης η λεγόμενη σιωπηλή μορφή του τρίτου σταδίου της λύσσας. Στην περίπτωση αυτή, η παράλυση εμφανίζεται χωρίς να έχει προηγηθεί διεγερτική φάση.

Σε αυτό το στάδιο, τα νεύρα απομυελινώνονται. χάνουν το περίβλημά τους και συνεπώς τη λειτουργία τους. Υπάρχει επίσης πλήρης απώλεια των αξόνων.

Η πλήρης παράλυση αφορά μόνο το 20% των περιπτώσεων.

4. Μη κλασική μορφή λύσσας

Φαίνεται να είναι πιο συχνή μετά από δάγκωμα νυχτερίδας. Μπορεί όμως να εμφανιστεί και μετά από δάγκωμα σκύλου.

Χαρακτηρίζεται από νευροπαθητικό πόνο που σχετίζεται με ριζιτικό πόνο. Παρουσιάζονται αισθητηριακά ή κινητικά ελλείμματα.

Το πάσχον άτομο μπορεί να κινεί ασυντόνιστα τα άκρα του, ιδίως εκείνο όπου δαγκώθηκε.

Σύμφωνα με μια ανασκόπηση της παγκόσμιας βιβλιογραφίας, μόνο 28 ασθενείς έχουν επιβιώσει από συμπτωματική λοίμωξη λύσσας μετά από 6 μήνες. Ωστόσο, η συντριπτική πλειονότητά τους έχει αναπτύξει σοβαρά νευρολογικά επακόλουθα.

Πρόληψη

Προς το παρόν δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τη λύσσα. Ως εκ τούτου, η πρόληψη παίζει βασικό ρόλο στην πρόληψη των ανθρώπινων θανάτων από λύσσα.

Η αρχή της αποτελεσματικής πρόληψης βασίζεται σε τρεις βασικούς πυλώνες:

• την ευαισθητοποίηση σχετικά με την ασθένεια και την εκπαίδευση των ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο.
• υγεία των σκύλων και έλεγχος της άγριας πανίδας
• εμβολιασμός του πληθυσμού που διατρέχει κίνδυνο

Ο έλεγχος για τη μόλυνση από λύσσα και η δημιουργία ενημερωμένων επιδημιολογικών χαρτών είναι απαραίτητοι για τον εντοπισμό και την εξάλειψη των κρουσμάτων λύσσας στην άγρια πανίδα.

Η επιτήρηση και ο κτηνιατρικός έλεγχος, ιδίως των αδέσποτων σκύλων και γατών, είναι σημαντικός. Η εμβολιαστική κάλυψη των οικόσιτων ζώων πρέπει να φτάσει το 70 % για να αποτραπεί η εισαγωγή της λύσσας από την "άγρια φύση" σε οικιακές κατοικίες κοντά σε ανθρώπους.

Προφύλαξη μετά την έκθεση

Για τις καλύτερες πιθανότητες ανάρρωσης, η πρώτη δόση του εμβολίου μετά την έκθεση θα πρέπει να χορηγηθεί στον ασθενή το συντομότερο δυνατό μετά το δάγκωμα.

Οι περιπτώσεις όπου ασθενείς έχουν σωθεί μετά από μόλυνση από λύσσα είναι πολύ σπάνιες. Μόνο τρεις τέτοιες περιπτώσεις είναι γνωστές μέχρι σήμερα.

Αυτές περιλαμβάνουν ένα εξάχρονο αγόρι από το Οχάιο, ένα 15χρονο κορίτσι από το Ουισκόνσιν και ένα οκτάχρονο κορίτσι από την Καλιφόρνια.

Στη μία περίπτωση, μια γρατζουνιά από μια μολυσμένη γάτα.

Η εφεύρεση του εμβολιασμού μετά την έκθεση πιστώνεται σε έναν γνωστό Γάλλο γιατρό. Το 1885, ο Louis Pasteur, σε συνεργασία με τον Pierre Paul Emile Roux, έκανε την πρώτη προσπάθεια εμβολιασμού μετά την έκθεση, η οποία ήταν επιτυχής.

Έκτοτε, αδρανοποιημένα εμβόλια που παράγονται σε κυτταροκαλλιέργειες χρησιμοποιούνται για την επίτευξη προφύλαξης μετά την έκθεση.

Στους ενήλικες, το εμβόλιο χορηγείται με ενδομυϊκή ένεση στον δελτοειδή μυ του ώμου. Στα παιδιά ηλικίας άνω των 2 ετών, χορηγείται με ένεση στον προσθιοπλάγιο μηρό.

Ο εμβολιασμός χορηγείται σε συνολικά πέντε δόσεις, την ημέρα του δαγκώματος και τις ημέρες 3, 7, 14 και 30 μετά το δάγκωμα.

Άτομα με μόνιμο κίνδυνο λύσσας πρέπει να εμβολιάζονται ενεργά πριν από τη μόλυνση, όπως όσοι εργάζονται με ζώα, ζουν σε ενδημικές περιοχές ή ταξιδεύουν σε αυτές. Πρέπει επίσης να μετράται ο τίτλος των αντισωμάτων τους κάθε 6 μήνες και να επανεμβολιάζονται εάν ο τίτλος των αντισωμάτων πέσει κάτω από 0,5 IU/ml.