Τι είναι το αδένωμα της υπόφυσης, ποιες είναι οι αιτίες, τα συμπτώματα, η διάγνωσή του;

Η υπόφυση είναι ένας μικρός, φασολιοειδής αδένας που βρίσκεται στη βάση του εγκεφάλου πίσω από τη ρινική κοιλότητα. Ανατομικά, βρίσκεται ακριβώς πίσω από τη διασταύρωση του οπτικού νεύρου (που ονομάζεται οπτικό χίασμα), στην εσοχή του σφηνοειδούς οστού που ονομάζεται sella turcica.

Αυτή η χαρακτηριστική θέση της υπόφυσης καθορίζει την εμφάνιση ορισμένων κλινικών συμπτωμάτων όταν διευρύνεται.

Ο αδένας έχει δύο τμήματα, ένα πρόσθιο τμήμα (αδενοϋπόφυση) και ένα οπίσθιο τμήμα (νευροϋπόφυση).

Στην αδενοϋπόφυση υπάρχουν κύτταρα που παράγουν ορμόνες, δηλαδή σωματοτροπίνη, προλακτίνη, θυρεοειδοτρόπο ορμόνη, ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη, ωχρινοτρόπο ορμόνη και αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη.

Η νευροϋπόφυση δεν παράγει ορμόνες αλλά περιέχει κοκκία. Αυτά αποθηκεύουν ορισμένες από τις ορμόνες που παράγονται από τον υποθάλαμο. Αυτές είναι η ωκυτοκίνη και η αντιδιουρητική ορμόνη.

Παρόλο που είναι ένας μικρός αδένας, είναι το κύριο όργανο για όλα τα άλλα ενδοκρινικά όργανα του σώματος.

Οι ορμόνες που παράγει συμβάλλουν στη ρύθμιση σημαντικών λειτουργιών. Αυτές είναι:

• σωματοτροπίνη - αυξητική ορμόνη, αυξάνει τη σύνθεση πρωτεϊνών, κινητοποιεί την ενέργεια από το λιπώδη ιστό και αυξάνει την παραγωγή γλυκογόνου από το ήπαρ ως άλλη αποτελεσματική πηγή ενέργειας
• προλακτίνη - διεγείρει την ανάπτυξη του μαστικού αδένα και την παραγωγή μητρικού γάλακτος
• θυρεοειδοτρόπος ορμόνη - διεγείρει την έκκριση των θυρεοειδικών ορμονών, δηλαδή της τριιωδοθυρονίνης και της θυροξίνηςορμόνη διέγερσης των ωοθυλακίων - η ορμόνη προάγει την ανάπτυξη των ωοθυλακίων στις ωοθήκες στις γυναίκες και την παραγωγή σπέρματος στους άνδρες
• ωχρινοτρόπος ορμόνη - διεγείρει την παραγωγή οιστρογόνων και προγεστερόνης, προκαλώντας την ωορρηξία στις γυναίκες και την παραγωγή τεστοστερόνης στους άνδρες
• αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη - επηρεάζει την έκκριση ορμονών από τον φλοιό των επινεφριδίων, συγκεκριμένα των γλυκοκορτικοειδών, δηλαδή της κορτιζόλης

Το αδένωμα της υπόφυσης είναι ένας όγκος που προέρχεται από το πρόσθιο τμήμα της υπόφυσης, δηλαδή την αδενοϋπόφυση. Πρόκειται για καλοήθη "όγκο", δηλαδή για όγκο που δεν είναι κακοήθης. Δεν εξαπλώνεται με μεταστάσεις ή δεν αναπτύσσει άλλες δομές.

Ωστόσο, μπορεί να αναπτυχθεί επεκτατικά και να πιέσει το περιβάλλον του, εξ ου και τα συμπτώματά του.

Τα αδενώματα της υπόφυσης αντιπροσωπεύουν περίπου το 80% των όγκων που εμφανίζονται στην τουρκική σέλα. Οι υπόλοιποι είναι κρανιοφαρυγγειώματα, μηνιγγιώματα, βλαστικοί όγκοι και κύστεις.

Διακρίνονται ανάλογα με το μέγεθος σε μικροαδενώματα, τα οποία έχουν μέγεθος μικρότερο από 10 mm, και σε μακροαδενώματα, τα οποία έχουν μέγεθος μεγαλύτερο από 1 cm.

Ανάλογα με το αν το αδένωμα παράγει ορμόνες, διακρίνονται σε:

• λειτουργικά αδενώματα, τα οποία εμφανίζουν ορμονική δραστηριότητα μιας ορμόνης της υπόφυσης
• affunctional αδενώματα, τα οποία είναι ορμονικά βουβά και επομένως δεν εκκρίνουν καμία ορμόνη

Η επίπτωση των αδενωμάτων της υπόφυσης είναι σχετικά συχνή, με εκτιμώμενες 20-40 νέες περιπτώσεις ανά 100.000 κατοίκους.

Η πλειονότητα των ασθενών είναι γυναίκες, με μέγιστη συχνότητα εμφάνισης στις ηλικίες 30-40 ετών.

Στις γυναίκες είναι συχνότερο ένα λειτουργικό μικροαδένωμα που παράγει προλακτίνη ή κορτικοτροπική ορμόνη. Στους άνδρες είναι συχνότερα τα μεγαλύτερα αδενώματα, τα μακροαδενώματα με μεγάλη παραγωγή ορμονών - για παράδειγμα, και προλακτίνης.

Οι νεότεροι ασθενείς κάτω των 30 ετών διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης πιο επιθετικών όγκων, οι οποίοι μπορεί να ξαναμεγαλώσουν ακόμη και μετά τη θεραπεία.

Το αδένωμα της υπόφυσης μπορεί να εμφανιστεί σποραδικά, έτσι ώστε ένα τυχαίο άτομο να αρχίσει να έχει ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων της αδενοϋπόφυσης. Το γιατί αυτά τα κύτταρα αρχίζουν να αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα δεν είναι ακόμη γνωστό.

Ωστόσο, η μακροχρόνια παρακολούθηση και μελέτη έχουν αποκαλύψει αυξημένη συχνότητα εμφάνισης σε οικογένειες, γεγονός που μπορεί να προβλέπει μια ορισμένη γενετική προδιάθεση για αδένωμα της υπόφυσης.

Υπάρχουν διάφορα οικογενή κληρονομικά σύνδρομα που έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αδενώματος της υπόφυσης.

Τα πιο συνηθισμένα περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Οικογενή απομονωμένα αδενώματα υπόφυσης (FIPA) - Πρόκειται για μια μετάλλαξη του γονιδίου AIP στην οποία εμφανίζονται κληρονομικά αδενώματα υπόφυσης.
• Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου Ι (MEN1) - Κληρονομικό σύνδρομο με μετάλλαξη στο γονίδιο MEN1 που οδηγεί σε ενδοκρινικούς όγκους.
• Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου II (MEN2) - Μετάλλαξη του γονιδίου RAT έχει ως αποτέλεσμα μυελώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς, φαιοχρωμοκύττωμα, υπερλειτουργία των παραθυρεοειδών και αδένωμα της υπόφυσης.
• Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου IV - Αναφέρεται επίσης ως σύνδρομο τύπου MEN1, ένα σύνδρομο παρόμοιο με το MEN1 αλλά χωρίς τη μετάλλαξη του γονιδίου MEN1.
• Σύμπλεγμα Carney - Ένα σύνδρομο με ευρύ φάσμα συμπτωμάτων που περιλαμβάνει χαρακτηριστικές δερματικές κηλίδες, όγκους του μαστού και των όρχεων, όγκους του θυρεοειδούς, μυξώματα της καρδιάς ή των οστών, εκτός από το αδένωμα της υπόφυσης.
• Οζώδης σκλήρυνση - Οι μεταλλάξεις των γονιδίων TSC1 και TSC2 περιλαμβάνουν ένα σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από σχηματισμό χαμαρτωμάτων, επιληψία, νοητική καθυστέρηση και αδένωμα της υπόφυσης.

Τα αδενώματα της υπόφυσης δεν παρουσιάζουν πάντα ορατά ή αξιοσημείωτα συμπτώματα. Μερικές φορές εντοπίζονται εντελώς τυχαία κατά τη διάρκεια μιας απεικονιστικής εξέτασης, όπως η μαγνητική τομογραφία ή η αξονική τομογραφία, η οποία πραγματοποιείται για εντελώς διαφορετικό λόγο.

Τα λειτουργικά αδενώματα της υπόφυσης, τα οποία παράγουν ορμόνες, μπορούν να προκαλέσουν συμπτώματα ανάλογα με την ορμόνη που παράγουν.

Τα συμπτώματα των όγκων της υπόφυσης που είναι λειτουργικοί (δεν παράγουν ορμόνες) σχετίζονται με την επεκτατική τους ανάπτυξη. Αυτό ασκεί πίεση στις γύρω δομές που βρίσκονται σε κοντινή απόσταση από την υπόφυση.

Συμπτώματα από τη συμπίεση προκαλούν τα μακροαδενώματα, όγκοι μεγαλύτεροι από 10 mm. Χαρακτηριστικό σύμπτωμα για την ανάπτυξη μακροαδενωμάτων είναι η λεγόμενη διχοτομική ημιανοψία, δηλαδή η απώλεια του περιφερικού οπτικού πεδίου και στα δύο μάτια.

Αυτό προκαλείται από την καταπίεση του οπτικού χιαστού, κατά την οποία τα οπτικά νεύρα διασταυρώνονται οδηγώντας πληροφορίες από τα περιφερικά μισά του αμφιβληστροειδούς.

Εάν το μακροαδένωμα προσβάλλει τους σπηλαιώδεις κόλπους, μπορεί να σχετίζεται με πάρεση των οφθαλμικών μυών από βλάβη των οφθαλμικών νεύρων.

Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί υποφυσιακή αποπληξία, η οποία είναι οξεία αιμορραγία από το αδένωμα. Μπορεί να επηρεαστούν όλα τα οφθαλμοκινητικά νεύρα. Η κατάσταση ονομάζεται οφθαλμοπληγία. Επιπλέον, υπάρχει διαταραχή της όρασης, πονοκέφαλος και διαταραχή της συνείδησης.

Εάν το μακροαδένωμα φτάσει σε μεγάλο μέγεθος, μπορεί να αναπτυχθεί ο λεγόμενος αποφρακτικός υδροκέφαλος. Αυτό προκαλείται από τη συσσώρευση υγρού που δεν μπορεί να κυκλοφορήσει ελεύθερα μέσω των οδών του υγρού, επειδή το μακροαδένωμα έχει δημιουργήσει απόφραξη σε αυτές.

Ένα προσαγωγό μακροαδένωμα μπορεί να προκαλέσει ακόμη και υπολειτουργία της υπόφυσης, δηλαδή μειωμένη δραστηριότητά της. Η πίεση στην ίδια την αδενοϋπόφυση προκαλεί τη διακοπή της έκκρισης των ορμονών της, ιδίως της αυξητικής ορμόνης.

Μπορεί να πρόκειται για την απουσία μιας ορμόνης ή περισσότερων. Εάν η παραγωγή όλων των ορμονών της υπόφυσης είναι μειωμένη, η κατάσταση ονομάζεται πανυποφυσιοκρατία.

Η απουσία σημαντικών ορμονών θα εκδηλωθεί ως:

• Ναυτία και έμετο
• Αδυναμία
• αίσθημα κρύου
• Διαταραχή του εμμηνορροϊκού κύκλου ή πλήρης παράλειψη της εμμήνου ρύσεως
• Σεξουαλική δυσλειτουργία
• Αυξημένη παραγωγή ούρων και συχνουρία
• Απώλεια ή αύξηση βάρους
• Υπερβολική δραστηριότητα και διέγερση

Οι λειτουργικοί όγκοι της υπόφυσης προκαλούν υπερλειτουργία της αδενοϋπόφυσης και επομένως υπερπαραγωγή των ορμονών της.

Ανάλογα με το από ποια κύτταρα αποτελείται το αδένωμα, θα εκκρίνει και ορμόνες. Μπορεί να πρόκειται για μία μόνο ορμόνη και συμπτώματα από την υπερπαραγωγή της ή για συνδυασμό πολλών ορμονών.

Προλακτίνωμα

Ο πιο συνηθισμένος όγκος που παράγει προλακτίνη ονομάζεται προλακτίνωμα.

Η υπερπαραγωγή της ορμόνης προλακτίνης από ένα αδένωμα της υπόφυσης προκαλεί μείωση των φυσιολογικών επιπέδων των ορμονών του φύλου. Στις γυναίκες, πρόκειται για μείωση των οιστρογόνων και στους άνδρες για μειωμένη έκκριση τεστοστερόνης.

Ως εκ τούτου, οι άνδρες και οι γυναίκες έχουν διαφορετικά συμπτώματα του προλακτινώματος.

Στις γυναίκες παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• Ακανόνιστος εμμηνορροϊκός κύκλος
• Παράλειψη της εμμηνορρυσιακής αιμορραγίας
• Έκκριση γάλακτος από το στήθος

Στους άνδρες, η αυξημένη προλακτίνη προκαλεί αυτό που ονομάζεται ανδρικός υπογοναδισμός. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν

• Στυτική δυσλειτουργία
• Μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων (αζωοσπερμία)
• Απώλεια της λίμπιντο
• Ανάπτυξη του μαστού (γυναικομαστία)

Όγκος που εκκρίνει αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH)

Το αδένωμα παράγει υπερβολικές ποσότητες της ορμόνης αδρενοκορτικοτροπίνης (ACTH), η οποία διεγείρει τον φλοιό των επινεφριδίων. Αυτό ξεκινάει μια ακραία παραγωγή της ορμόνης κορτιζόλης.

Εάν υπάρχει υπερβολική ποσότητα κορτιζόλης στο σώμα, αυτό θα εκδηλωθεί με ένα σύνολο συμπτωμάτων που έχουν την κοινή ονομασία σύνδρομο Cushing.

Τα συμπτώματα αυτά περιλαμβάνουν:

• Παχυσαρκία κεντρομόλου τύπου, δηλαδή συσσώρευση λίπους γύρω από τον αφαλό και το άνω μέρος της πλάτης
• Πρόσωπο που μοιάζει με φεγγάρι ή έντονη στρογγυλοποίηση του προσώπου
• Μυϊκή ατροφία και αδυναμία
• Υψηλή αρτηριακή πίεση
• Αυξημένο σάκχαρο στο αίμα
• Ακμή
• Αραίωση των οστών
• Αυξημένοι μώλωπες
• Πολλές ραγάδες στο δέρμα
• Άγχος, ευερεθιστότητα ή κατάθλιψη

Όγκος που εκκρίνει αυξητική ορμόνη (STH)

Ένας τέτοιος όγκος παράγει περίσσεια αυξητικής ορμόνης. Εάν η νόσος υπάρχει στην ενήλικη ζωή, αφού έχει σταματήσει η ανάπτυξη, η κατάσταση ονομάζεται ακρομεγαλία.

Εάν η αυξητική ορμόνη εκκρίνεται ενώ βρίσκεται ακόμη στην παιδική ή εφηβική ηλικία, πριν σταματήσει η ανάπτυξη, η νόσος ονομάζεται γιγαντισμός.

Συμπτώματα της ακρομεγαλίας:

• Περιορισμένα χαρακτηριστικά του προσώπου
• Διευρυμένα χέρια και πόδια
• Υπερβολική εφίδρωση
• Υψηλό σάκχαρο στο αίμα
• Διευρυμένη καρδιά και καρδιακές παθήσεις
• Πόνος στις αρθρώσεις
• Οδοντιατρικά προβλήματα
• Αυξημένη τριχοφυΐα

Τα παιδιά και οι έφηβοι αναπτύσσονται πολύ γρήγορα και φτάνουν σε ακραία ύψη.

Όγκος που εκκρίνει θυρεοειδοτρόπο ορμόνη (TSH)

Ένα αδένωμα που υπερπαράγει θυρεοειδοτρόπο ορμόνη είναι η αιτία ενός υπερδραστήριου θυρεοειδούς αδένα. Ο θυρεοειδής αδένας παράγει υπερβολική ποσότητα της ορμόνης θυροξίνης. Η κατάσταση αυτή ονομάζεται υπερθυρεοειδισμός.

Η θυροξίνη είναι μια ορμόνη που επηρεάζει κυρίως τον μεταβολισμό. Επομένως, όταν υπάρχει περίσσεια αυτής, ο μεταβολισμός θα επιταχυνθεί.

Τα συμπτώματα του υπερθυρεοειδισμού είναι τα εξής:

• Απώλεια βάρους
• Ταχυκαρδία (ταχυκαρδία)
• Αρρυθμία
• Νευρικότητα και ευερεθιστότητα
• Διάρροια, που προκαλείται από υπερδραστήριο έντερο
• Αυξημένη εφίδρωση

Συμπτώματα από την καταπίεση της νευροϋπόφυσης

Ακόμη και αν το αδένωμα δεν επηρεάζει το οπίσθιο τμήμα της υπόφυσης (νευροϋπόφυση), στα γιγαντιαία αδενώματα το τμήμα αυτό μπορεί να καταπιέζεται και επομένως να επηρεάζεται η λειτουργία του.

Η νευροϋπόφυση δεν παράγει ορμόνες. Χρησιμεύει ως δεξαμενή για τις ορμόνες που παράγονται στους υποθαλαμικούς πυρήνες.

Από τον υποθάλαμο, μεταφέρονται με αξονική μεταφορά μέσω του μίσχου (infundibulum) στη νευροϋπόφυση, όπου αποθηκεύονται σε κοκκία. Από τη νευροϋπόφυση, οι ορμόνες εκκρίνονται στην κυκλοφορία του αίματος.

Όταν η νευροϋπόφυση είναι καταβεβλημένη, διαταράσσεται η έκκριση της αντιδιουρητικής ορμόνης, που ονομάζεται αγγειοπιεστίνη. Η ορμόνη αυτή είναι υπεύθυνη για τη σωστή διαχείριση της περιεκτικότητας του σώματος σε νερό και άλατα. Η ανεπάρκειά της εκδηλώνεται ως διαβήτης insipidus.

Συμπτώματα της ανεπάρκειας της αγγειοπιεστίνης:

• Πολυουρία είναι η απέκκριση μεγάλης ποσότητας ούρων, τα οποία όμως είναι υποτονικά, δηλαδή περιέχουν ελάχιστα άλατα.
• Πολυδιψία είναι η κατάσταση κατά την οποία το άτομο πίνει υπερβολικές ποσότητες υγρών λόγω ασίγαστης δίψας.
• Εάν ο ασθενής δεν πίνει αρκετό νερό, επέρχεται αφυδάτωση, η οποία μπορεί να αποβεί μοιραία.

Η διάγνωση του αδενώματος της υπόφυσης προϋποθέτει ιστορικό προβλήματος και χαρακτηριστική κλινική εικόνα, είτε από καταπίεση εγκεφαλικών δομών είτε από υπερπαραγωγή ορμονών της υπόφυσης.

Ορισμένες φορές οι όγκοι αυτοί μένουν αδιάγνωστοι επειδή τα συμπτώματά τους είναι παρόμοια με πολλά άλλα νοσήματα. Αντίθετα, ένας μεγάλος αριθμός αδενωμάτων ανιχνεύεται ως τυχαίο εύρημα σε απεικονίσεις με μαγνητική τομογραφία που διενεργήθηκαν για άλλους λόγους.

Ανωμαλίες μπορεί να ανιχνευθούν από αιμοληψίες και αναλύσεις ούρων που είναι ενδεικτικές υπερπαραγωγής ή ανεπάρκειας ορμονών.

Η σημαντικότερη διαγνωστική εξέταση είναι η μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου ή η αξονική τομογραφία του εγκεφάλου. Δείχνει μια διογκωμένη υπόφυση ή μια ανομοιογενή εικόνα της υπόφυσης, η οποία υποδηλώνει την ανάπτυξη ενός καλοήθους όγκου.

Επιπλέον, η σάρωση χρησιμοποιείται για την εκτίμηση της θέσης και του μεγέθους του όγκου πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή την ακτινοβολία.

Η οφθαλμολογική εξέταση μπορεί να διαγνώσει περιφερειακή διαταραχή της όρασης που προκαλείται από την πίεση του όγκου στη συμβολή του οπτικού νεύρου.

Το συνολικό ορμονικό προφίλ αξιολογείται από ενδοκρινολόγο ή, στις γυναίκες, από γυναικολόγο.

Η πορεία της νόσου εξαρτάται από τον τύπο του αδενώματος. Ορισμένοι ασθενείς ζουν για χρόνια με ένα αδένωμα της υπόφυσης που δεν γνωρίζουν, επειδή δεν προκαλεί συμπτώματα ή προβλήματα.

Ωστόσο, εάν το αδένωμα προκαλεί σοβαρά προβλήματα, περιορίζει τη ζωή του ασθενούς ή την απειλεί άμεσα, αναλαμβάνεται άμεση θεραπεία του όγκου. Η θεραπεία είτε σταματά την ανάπτυξή του είτε συρρικνώνει ή αφαιρεί τον όγκο.