Η λεπτοσπείρωση αντιμετωπίζεται ανάλογα με τη σοβαρότητα. Οι ηπιότερες μορφές αντιμετωπίζονται κυρίως συμπτωματικά.
Τα ήπια συμπτώματα αντιμετωπίζονται στο σπίτι:
Για τις πιο σοβαρές μορφές χορηγούνται αντιβιοτικά για τη θεραπεία, όπως δοξυκυκλίνη, αμπικιλλίνη, αμοξυκιλλίνη, αζιθρομυκίνη και πενικιλλίνη.
Σε σοβαρές περιπτώσεις είναι απαραίτητη η νοσηλεία και η χορήγηση αντιβιοτικών απευθείας σε φλέβα.
Εάν τα βακτήρια εξαπλωθούν σε άλλα όργανα, απαιτείται περαιτέρω υποστηρικτική θεραπεία. Στόχος της θεραπείας είναι να διασφαλιστεί ότι οι νεφροί, οι πνεύμονες ή άλλα όργανα που θα μπορούσαν να υποστούν βλάβη παραμένουν λειτουργικά.
Όταν οι πνεύμονες έχουν μολυνθεί, είναι μερικές φορές απαραίτητος ο τεχνητός αερισμός των πνευμόνων για την υποστήριξη της αναπνοής.
Εάν υπάρχει κίνδυνος σοβαρής βλάβης οργάνων, πραγματοποιείται πλασμαφαίρεση για την αντικατάσταση του πλάσματος του αίματος.